对激素治疗有抵抗力的晚期乳腺癌女性的新选择

　　使用细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂帕博西尼 治疗激素受体阳性 (HR+) 人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 已复发或根据 ESMO 报告的 PALOMA-3 研究总生存结果的最终分析，在激素治疗方面取得了进展。

　　大多数患者与HR +乳腺癌成为激素疗法抗性随时间和抑制CDK4 / 6已经被鉴定为靶用于克服或延迟抗激素疗法在先进HR + / HER2-乳房癌。前瞻性随机 3 期 PALOMA-3 试验表明，一流的 CDK 4/6 抑制剂帕博西尼联合氟维司群显着改善了 521 名患有 HR+/HER2- 转移性乳腺癌的女性的无进展生存期(PFS)。在先前的激素治疗中取得进展。

　　新的分析评估了总生存期 (OS)，这是 PALOMA-3 的一个关键次要终点，在 521 名 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中位随访 44.8 个月后。患者在被随机分配至帕博西尼(125mg/天口服，时间表 3/1)加氟维司群(每标准护理 500mg)或安慰剂加氟维司群之前，在先前的内分泌治疗中已经复发或进展。当研究中的 521 名患者中有大约 60% (n?310) 死亡时，研究人员进行了 OS 分析。

　　结果显示，与安慰剂加氟维司群(中位 OS 28.0 个月，95% CI 23.6-34.6，P =0.043)。

　　对既往内分泌治疗敏感的患者的改善甚至更大，中位 OS 的绝对改善为 10.0 个月。没有内脏疾病的患者的中位 OS 显着改善了 11.5 个月。在更长的随访中没有观察到新的安全信号。

　　“在这里，我们在对 PALOMA-3 试验的预先计划分析中展示了 CDK4/6 抑制剂 3 期研究的首次总生存率结果。重要的是，这是第一份证明生存率绝对提高的报告与整个人群中无进展生存期的绝对增加相似。此外，这种生命的延长对于先前对内分泌治疗敏感的患者来说意义重大，”主要作者、医学教授罗伯特·H·克里斯托凡尼 (Massimo Cristofanilli) 说。美国芝加哥 Feinberg 医学院西北大学 Lurie 综合癌症中心。

　　“这对患者来说非常重要，因为它表明之前研究中观察到的 PFS 改善可能对总生存期(治疗的最终目标)产生积极影响，因此尽管疾病晚期，但仍能提高长期生活的机会，”克里斯托法尼利说。他补充说：“对 OS 的积极影响的证明也为临床医生和患者提供了额外的信心，即这种组合作为一种适当和有效的治疗方法的好处。”

　　意大利米兰欧洲肿瘤研究所的 Carmen Criscitiello 博士在评论 ESMO 的研究结果时说：“这些数据期待已久，因为 CDK 4/6 抑制剂获得的临床益处是无可争议的，但存在一个热门问题： “PFS 益处转化为 OS 益处。这项随机 III 期试验首次表明，在 ER+/HER2- 乳腺癌的转移性环境中，使用 CDK4/6 抑制剂可改善 OS。”然而，她补充说：“该研究没有针对 OS 的效力，因此应谨慎解释数据。尽管结果强烈表明 PFS 益处可能转化为 OS 益处，但使用 CDK4/6 抑制剂进行的其他试验将有助于确认估计本研究中观察到的 OS 益处。”

　　比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所 ESMO 研究员 Matteo Lambertini 博士同意：“从研究内分泌治疗和 CDK 4/6 抑制剂组合的随机试验中收集长期随访的成熟 OS 数据对于获得对这些昂贵药物的益处有更清晰的了解。到目前为止，我们从这些试验中获得的有限 OS 数据现在得到了 PALOMA-3 更新结果的支持，这强烈表明这种治疗应该广泛用于晚期 HR+/HER2 的女性- 疾病。”他说：“需要进一步研究以更好地了解如何在这种情况下优化可用治疗方案的排序，以及确定可能仅从内分泌治疗中受益的患者。”

　　展望未来，Cristofanilli 说：“CDK 4/6 抑制剂对转移性疾病的无病生存率和总体生存率的显着影响使我们对此类药物在早期乳腺癌中的潜力感到兴奋，我们的目标是提高治愈率。在这方面，帕博西尼治疗早期乳腺癌的两项大型随机辅助试验 PENELOPE-B 和 PALLAS 正在进行中。”

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