DA 和 EMA 接受 Tebentafusp 对转移性葡萄膜黑色素瘤的申请

　　FDA 和欧洲药品管理局 (EMA) 已接受寻求批准 tebentafusp (IMCgp100) 用于治疗 HLA-A*02:01 阳性转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者的申请。1

　　在美国，监管机构已对该剂的生物制剂许可申请给予优先审查。预计 FDA 将在 2022 年 2 月 23 日之前根据《处方药用户收费法》对 BLA 做出决定。

　　在欧洲，EMA 人用医药产品委员会接受了 tebentafusp 的上市许可申请 (MAA)，并批准了对该申请的加速评估请求。虽然 MAA 的审查期可能需要长达 210 天，但加速评估将时间缩短到 150 天。

　　这两项申请都得到了 IMCgp100-202 3 期试验 (NCT03070392) 的结果的支持，其中与研究者选择的派姆单抗 (Keytruda) 和易普利姆玛 (Yervoy) 相比，单药 tebentafusp 导致总生存期 (OS) 的统计学显着改善或达卡巴嗪(风险比 [HR]，0.51;95% CI，0.37-0.71;P< .0001)。

　　在中位随访 14.1 个月时，使用 tebentafusp 报告的中位 OS 为 21.7 个月(95% CI，18.6-23.6)与 16.0 个月(95% CI，9.7-19.4)，研究者选择治疗。研究组的 1 年 OS 率为 73.2%，对照组为 58.5%。2

　　Immunocore Holding Plc 首席执行官 Bahija Jallal 在一份新闻稿中表示：“迫切需要批准治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，这是一种侵袭性癌症，治疗选择非常有限。”“我们很高兴与 FDA 和 EMA 合作，尽快将 tebentafusp 带给患者。”

　　葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的疾病，突变负荷低，预后差。大约 50% 的患有这种疾病的患者会发生肝脏转移，只有少数患者会从免疫疗法治疗中受益。值得注意的是，对于那些患有转移性疾病的人来说，没有标准的护理选择。在一线试验中，在患有这种疾病的患者中观察到的 1 年 OS 率约为 50%。

　　Tebentafusp 是一种双特异性蛋白，由与抗 CD3 免疫效应结构域融合的可溶性 T 细胞受体组成。该药物旨在靶向黑色素细胞蛋白 gp100，该蛋白通常在葡萄膜黑色素瘤患者中表达。

　　3 期 IMCgp100-202 试验共招募了 378 名以前未经治疗的葡萄膜黑色素瘤患者。患者需要年满 18 岁，具有组织学或细胞学确诊的疾病，根据中心化验结果为 HLA A*0201 阳性，并且 ECOG 体能状态高达 1.3 患者可以入组，无论乳酸脱氢酶水平 (LDH) 是多少。如果患者在晚期环境中接受过全身治疗或接受过除手术以外的肝脏导向治疗，则将其排除在外。

　　该试验的共同主要终点包括随机接受 tebentafusp 的患者的 OS 与 ITT 人群中研究者选择的治疗相比，以及随机接受 tebentafusp 的患者在第 1 周与研究者选择的治疗相比有皮疹的 OS。次要终点包括客观缓解率和研究者评估的无进展生存期。

　　先前在AACR 2021 年年会上报告的试验的其他数据显示，LDH 处于正常上限 (ULN) 或以下的那些研究组和对照组之间的 HR 为 0.35(95% CI，0.21-0.60)相比之下，LDH 高于 ULN 的患者为 0.70(95% CI，0.46-1.09)。3

　　关于安全性，99.6% 的患者报告了任何级别的不良反应 (AE)，其中 45% 的患者出现严重程度为 3 或 4 级的影响。对于 tebentafusp，最常见的任何级别细胞因子介导的 AE 包括细胞因子释放综合征 (89%)、发热 (76%)、寒战 (47%)、恶心 (43%)、疲劳 (41%) 和低血压 (38) %)。

　　在经历 3/4 级细胞因子介导毒性的患者中，4% 报告发热，3% 疲劳，3% 报告低血压。

　　此外，83% 的参与者经历了 tebentafusp 的皮疹，69% 的参与者经历了瘙痒。报告的其他毒性包括皮肤干燥 (29%) 和红斑 (23%)。18% 的患者报告了 3/4 级皮疹，5% 的患者出现了 3/4 级瘙痒。

　　大多数毒性发生在治疗的最初几周内。注意到这些影响的频率和严重程度随着时间的推移而降低。根据研究者的评估，没有报告与治疗相关的死亡。

　　此前，在 2021 年 2 月，tebentafusp 获得了 FDA 的突破性治疗指定，作为 HLA-A*02:01 阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者的潜在治疗选择。4该决定得到了 IMCgp100-202 早期数据的支持。

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