帕唑帕尼对晚期肾癌切除转移手术后没有益处

　　E2810 研究旨在确定晚期肾细胞癌患者在手术后服用口服药物帕唑帕尼 (Votrient) 以去除进一步转移是否会提高他们的无病生存率。该试验由 ECOG-ACRIN 癌症研究小组的研究人员设计和实施，资金来自美国国立卫生研究院的国家癌症研究所。该研究的结果于今天在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 2019 年会议上公布，表明该研究未达到其无病生存的主要终点(会议摘要 4502)。

　　“E2810 发现，帕唑帕尼治疗一年并没有提高生存机会而没有疾病复发，”匹兹堡大学和 UPMC 希尔曼癌症中心的医学肿瘤学家、医学博士、首席研究员 Leonard J. Appleman 说。“这一发现很重要，因为这些患者的复发风险特别高，而且已经证明对转移性疾病患者有益的治疗对于在手术后完全去除所有可见癌症部位的研究很有吸引力。”这些发现与早期对其他 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂的研究一致。

　　在美国，每年约有 58,000 例新诊断的肾细胞癌或肾癌。其中，大约 20-30% 在诊断时是晚期或 IV 期癌症。手术切除整个肾脏(肾切除术)或部分肾切除术是局部肾癌患者和特定转移性疾病患者的标准做法。

　　IV 期疾病患者的平均生存期约为 2 至 3 年，长期生存期并不常见。这些是试验 E2810 (NCT01575548) 中正在研究的患者。

　　在初次手术后，部分 IV 期患者可能会接受另一次手术以去除一个或非常有限数量的转移灶(寡转移灶)。这种方法(转移瘤切除术)可以去除所有疾病证据，有时可以持久控制疾病，这意味着数月甚至数年都不会出现疾病。然而，大多数患者最终会复发。没有系统性治疗显示出对这一人群有益，因此，目前临床试验之外的护理标准仍然是在手术切除转移后进行监测。

　　Pazopanib 是一种 VEGFR 和其他激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局批准用于患有转移性肾细胞癌的患者。然而，它尚未在手术切除转移后没有疾病证据的患者中进行测试，在这种情况下被认为是实验性的。

　　E2810 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在检验帕唑帕尼可改善接受切除转移手术后无疾病证据的 IV 期患者的无病生存率的假设。研究人员正在测试转移灶切除术和帕唑帕尼术后全身治疗的多模式方法。

　　“该试验并未显示出益处，事实上，有人建议接受帕唑帕尼治疗的患者寿命较短，”阿普曼博士说。“这一观察结果在统计上不是决定性的，对参与这项研究的患者进行更长时间的随访可能会澄清这一观察结果。”

　　从 2012 年 8 月到 2017 年 7 月，美国 58 个临床站点的医生招募了 129 名符合条件的患者参加了试验。这些站点隶属于 NCI 国家临床试验网络的四个网络组中的一个或多个，这些网络组解决成人癌症问题。这些团体包括肿瘤学临床试验联盟、ECOG-ACRIN 癌症研究小组、NRG 肿瘤学和 SWOG。

　　患者以 1:1 的比例随机接受pazopanib，起始剂量为每天 800 mg，与安慰剂相比，持续 52 周。将患者按 1 个与 > 1 个切除病变部位进行分层，并按无病间隔 ?与 > 1 年。每 4 周进行一次毒性和患者报告结果的临床评估，每 12 周进行一次再分期扫描。

　　随机化的中位随访时间为 30 个月(范围 0.4-66.5 个月)。超过一半的患者在治疗期间或后来的随访中出现了癌症复发。大多数(83%)患者仍然活着，有些已经开始进一步治疗。

　　2016 年，《柳叶刀》发表了 ECOG-ACRIN 确定性 III 期试验 E2805 的最终结果，该试验发现舒尼替尼或索拉非尼在预防局部晚期肾细胞癌复发方面没有作用。

　　“鉴于 E2810 的结果，辅助 VEGFTKI 治疗对于复发风险高的原发性切除肾癌和切除转移瘤的作用似乎有限，”联合研究人员、医学肿瘤学家 Naomi B. Haas 说。宾夕法尼亚大学和 ECOG-ACRIN 泌尿生殖系统癌症研究委员会联合主席。“这可能是由于没有靶向肿瘤血管，再加上许多患者无法忍受的副作用。现在重点已经转向免疫检查点抑制在这两种情况下的作用。”

　　四项正在进行的针对肾细胞癌患者的随机 III 期试验正在讨论围手术期和/或转移瘤切除术后免疫检查点抑制剂的作用：

　　PROSPER RCC/EA8143(目标为 805 名患者)是一项 ECOG-ACRIN 试验，由美国国家癌症研究所赞助，评估有或没有肾切除术的纳武单抗 (NCT03055013)

　　KEYNOTE 564(950 名患者的目标)正在研究在接受肾切除术的患者中使用派姆单抗 (NCT03142334)

　　IMmotion010(目标为 778 名患者)正在评估接受肾切除术的患者中的 atezolizumab (NCT03024996)

　　RAMPART(目标为 1,750 名患者)是一项三组试验，评估了 durvalumab 单独或联合 tremelimumab 与主动监测相比，用于接受肾切除术的局部疾病患者(NCT03288532)

　　患者报告的结果和实验室相关性将单独报告。

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