卡博替尼加纳武单抗在日本获批用于不可切除或转移性 RCC

　　日本厚生劳动省已批准卡博替尼(Cabometyx)和纳武单抗(Opdivo)联合用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌(RCC)患者。

　　监管决定基于第 3 期 CheckMate-9ER 试验 的数据，该试验表明双药治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 16.6 个月(95% CI，12.5-24.9)与 8.3 个月( 95% CI, 7.0-9.7) 与舒尼替尼 (Sutent; HR, 0.51; 95% CI, 0.41-0.64;P< .001)。

　　与舒尼替尼相比，卡博替尼/纳武单抗也显示出显着的总生存期 (OS) 优势。双药和舒尼替尼在 12 个月时的 OS 概率分别为 85.7% (95% CI, 81.3%-89.1%) 和 75.6% (95% CI, 70.5%-80.0%) (HR, 0.60; 98.89% CI) , 0.40-0.89;P= .001)。两组均未达到中位 OS。

　　“我们很高兴我们的合作伙伴武田 (Takeda) 和小野 (Ono) 能够在美国和欧洲获得监管机构批准作为一线治疗药物后，将 [cabozantinib] 与 [nivolumab] 联合用于日本的晚期肾癌患者。 Union 今年早些时候，” Exelixis, Inc. 总裁兼首席执行官 Michael M. Morrissey 博士在一份新闻稿中表示。“日本每年诊断出大约 25,000 例新的肾癌病例，我们很高兴这种重要的新治疗方案现在可供需要新疗法的日本患者使用。”

　　开放标签的 3 期试验招募了先前未经治疗的具有透明细胞成分的晚期 RCC 患者。根据 RECIST v1.1 标准，患者的 Karnofsky 体能状态评分必须至少为 70 分，并且具有可测量的疾病。患者可能有任何国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 的预后风险评分，但他们不可能事先接受过针对其疾病的全身治疗。

　　如果他们在随机化前 14 天内有活动性中枢神经系统转移或活动性自身免疫性疾病或接受过糖皮质激素或其他免疫抑制药物的全身治疗，则将他们排除在外。

　　共有 651 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 2 周 240 毫克的纳武单抗加每天 40 毫克的卡博替尼(n = 323)或每天 50 毫克的舒尼替尼治疗 4 周每个 6 周周期 (n = 328)。

　　该试验的主要终点是所有随机患者的 PFS。该试验的关键次要终点是该人群的 OS 和客观缓解率，以及接受至少 1 剂试验治疗的人群的安全性。

　　在该人群中，22.4% 具有 IMDC 有利的风险预后特征，57.8% 具有中等风险，19.8% 具有较差风险。此外，在分层时，25.5% 的患者的 PD-L1 肿瘤表达至少为 1%，74.5% 的患者表达低于 1%。

　　值得注意的是，基线时的患者特征被证明代表了先前未治疗的晚期 RCC 人群，并且在 2 个治疗组中保持平衡。

　　根据独立审查，55.7% (95% CI, 50.1%-61.2%) 接受双药治疗的患者获得客观缓解，而接受舒尼替尼治疗的患者为 27.1% (95% CI, 22.4%-32.3%) (P< .001)。此外，在研究组和对照组中，分别有 8.0% 和 4.6% 的患者经历了完全缓解。

　　双药组的中位反应时间为 2.8 个月，而舒尼替尼组为 4.2 个月。在调查组和对照组中，中位反应持续时间分别为 20.2 个月和 11.5 个月。在双药组中，12 个月时的反应概率为 71.1%，而单药组为 40.9%。

　　在纳武单抗/卡博替尼组共有 284 名具有可评估数据的患者中，94.7% 的患者目标病变直径总和减少;在 70.4% 的患者中，减少至少 30%。在舒尼替尼组中，84.9% 的患者经历了任何减少，42.5% 的人经历了至少 30% 的减少。

　　PFS、OS 和客观缓解率益处在所分析的患者亚组中被证明是一致的，包括 IMDC 风险状态、PD-L1 表达，并且与骨转移无关。

　　研究组的中位治疗持续时间为 14.3 个月(范围，0.2-27.3)，而对照组为 9.2 个月(范围，0.8-27.6)。nivolumab 的中位治疗持续时间为 13.3 个月(范围，0-24.0)和 13.8 个月(范围，0.2-27.3)的 cabozantinib。

　　关于安全性，99.7% 接受双药治疗的患者和 99.1% 接受舒尼替尼治疗的患者在治疗期间出现任何原因的毒性。研究组和对照组分别有 75.3% 和 70.6% 的人经历了 3 级或更高级别的任何原因的不良反应。

　　双药组 96.6% 的患者报告了治疗相关毒性，而舒尼替尼组的患者为 93.1%。研究组中 60.6% 的患者经历了 3 级或更高级别的治疗相关不良反应 (AE)，而对照组中的这一比例为 50.9%。

　　此外，双药治疗组 19.7% 的患者经历了导致治疗中断的任何原因的 AE，而单药治疗组的这一比例为 16.9%。纳武单抗/卡博替尼组 1 例死亡与治疗相关，而舒尼替尼组 2 例死亡与治疗相关。

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