SOLAR-1 试验中的液体活检预测阿培利司对 PIK3CA 突变型乳腺癌的益处

　　据圣安东尼奥乳腺癌大会上提供的数据，与对 III 期临床试验 SOLAR-1 中纳入的乳腺癌患者的组织活检分析相比，基于液体活检的 PIK3CA 突变状态评估可作为无进展生存期的更好指标癌症研讨会。

　　“虽然 SOLAR-1 试验的主要终点是根据任何可用肿瘤组织(例如档案或新鲜组织)中的PIK3CA突变确定的，但可以对刚开始治疗前获得的血浆样本进行液体活检分析，”马萨诸塞州综合医院癌症中心 Termeer 靶向治疗中心主任 Dejan Juric 医学博士说。“我们的分析表明，与在其组织中检测到 PIK3CA 突变的患者相比，将阿培利司[一种选择性 PI3K-α 抑制剂] 添加到氟维司群中进行治疗时，血液中可检测到 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌患者具有更令人印象深刻的益处。”

　　利用来自 SOLAR-1 试验的信息，Juric 及其同事分析了 341 名具有 PIK3CA 突变的激素阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的数据，这些患者通过组织活检确定，这些患者之前接受过内分泌治疗。患者随机接受氟维司群和 alpelisib 或氟维司群和安慰剂。中位随访时间为 20 个月。

　　除了基于组织的分析外，研究人员还通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中测量的 PIK3CA 突变状态评估了无进展生存 (PFS)。PFS 还通过转移治疗线和先前暴露于细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂进行分析。

　　虽然在组织样本中评估的 PIK3CA 突变患者的疾病进展风险降低了 35%，但在 ctDNA 中评估的 PIK3CA 突变患者的风险降低了 45%。

　　“与组织 DNA 相比，循环肿瘤 DNA 是一种非常容易获得的用于突变分析的材料来源，”Juric 说。“与组织活检相比，通过液体活检评估突变状态导致更大的临床益处，中位 PFS 从 3.7 个月提高到 10.9 个月，进一步突出了这种生物样本的临床效用。”

　　与安慰剂组的患者相比，在转移性环境中接受阿培利司作为二线治疗的患者的疾病进展风险降低了 39%;对于那些没有接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者，风险降低了 33%。先前接受 CDK4/6 抑制剂治疗的参与者的风险也降低了 52%(不显着)。

　　与安慰剂组相比，阿培利司组的患者出现高血糖、腹泻、恶心和皮疹的发生率增加(分别为 65% 对 9%;54% 对 11%;46% 对 20%;以及 40% 对 6%) .

　　“PI3K-alpha 对胰岛素信号传导很重要，抑制 PI3K-alpha 会导致胰岛素抵抗;因此，高血糖是一种与阿培利司的活性密不可分的靶向效应，”Juric 说。“早期检测和连续监测血糖升高、开始适当的饮食措施以及早期开始使用二甲双胍和其他胰岛素增敏剂对于这些患者的充分管理至关重要。”

　　这项研究的局限性包括少数接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。“需要针对CDK4/6 后患者进行更大规模的研究，以进一步描述阿培利司在这种情况下的作用，”Juric 指出。

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