即使没有 BRCA 突变，奥拉帕利也显示出治疗卵巢癌的希望

　　PARP 抑制剂奥拉帕尼在 BRCA1 或 BRCA2 基因遗传突变的女性(约占乳腺癌和卵巢癌病例的 5-10%)中显示出前景，首次被证明可以减少没有这些 BRCA 基因突变的更广泛的卵巢癌患者的肿瘤大小。该研究结果在线发表于《柳叶刀肿瘤学》，突出了奥拉帕利治疗更常见散发性(非遗传性)肿瘤患者的潜力，并可以为女性最致命的癌症之一提供新的治疗选择。

　　“对于患有这种侵袭性恶性疾病的患者来说，奥拉帕尼代表了一种很有前景的治疗选择，他们的治疗选择仅限于毒性化学疗法”，来自加拿大温哥华 BC 癌症机构的主要作者 Karen Gelmon 解释说。

　　奥拉帕利的作用是阻断一种叫做聚(ADP 核糖)聚合酶 (PARP) 的蛋白质的活性。PARP 和 BRCA 蛋白都参与 DNA 修复。在已经缺乏 BRCA 基因的肿瘤中抑制 PARP 可防止癌细胞修复其 DNA(增强 DNA 损伤性化疗的有效性)并导致它们死亡——这一过程被称为合成致死性。*

　　直到现在，奥拉帕尼是否也能对更广泛的散发性乳腺癌和卵巢癌有效，这些乳腺癌和卵巢癌可能具有相似的 DNA 修复缺陷，如三阴性乳腺癌和高级别浆液性卵巢癌，尚不清楚。

　　2 期试验旨在评估该药物治疗无BRCA 基因突变的乳腺癌和卵巢癌的有效性。2008 年 7 月至 2009 年 9 月期间，92 名患者(65 名卵巢癌和 26 名乳腺癌)接受了奥拉帕利400 mg 每天两次，持续 4 周，并根据他们的 BRCA1 和 BRCA2 突变状态进行分类。

　　在患有卵巢癌的女性中，41% 的 BRCA 突变患者的肿瘤大小显着缩小，而没有突变的患者则为 24%。没有一个乳腺癌患者有客观反应。

　　奥拉帕尼通常耐受性良好，大多数副作用轻微，包括疲劳、恶心、呕吐和食欲下降。作者得出结论：“针对DNA 修复机制的新疗法似乎为卵巢癌的治疗提供了新的希望。”

　　在评论中，美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院的 Melinda Telli 讨论了这类新型基因靶向药物的潜力，并评论道：“PARP 抑制剂作为单药治疗晚期高没有生殖系BRCA1或 BRCA2 突变的等级浆液性卵巢癌[已显示]。这一发现不仅为患有这种侵袭性卵巢癌的女性提供了新的治疗可能性，而且还重要地证实了以下假设PARP抑制剂治疗可以有效靶向散发性肿瘤。”

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