实验性白血病组合证明对年长体弱患者有毒

　　参加白血病临床试验的年长、病情较重的患者中，约有 32% 出现了联合化疗和免疫治疗药物的严重副作用，导致研究人员暂停试验，美国食品和药物管理局最终将这种组合从目前的研究。

　　今天在第 61 届美国血液学会 (ASH) 年会上发布的研究结果既是胜利又是警告。随机两臂试验设计使研究人员能够在第一名患者入组八个月后及早捕捉到毒性信号。该试验也说明了目前所面临的紧张的癌症研究人员，作为资格标准的临床试验被松开，并作为证据坐骑免疫治疗可引起严重的副作用，特别是对患者，其中许多年长的，管理其他疾病，如糖尿病。

　　“我们的研究结果突出了癌症医生在招募弱势人群时必须考虑的特殊问题，”加拿大皇后大学血液学家 Annette Hay 医学博士说，她与麦吉尔大学犹太总医院医学博士 Sarit Assouline 共同领导本节白血病试验。“我们还看到了保持警惕和密切合作的重要性，包括与 FDA 合作，以确保患者安全。”

　　结果源于 SWOG 癌症研究网络的试验，这是一个由美国国家癌症研究所 (NCI) 通过美国国立卫生研究院资助的癌症临床试验网络。Hay 今天在佛罗里达州奥兰多举行的 ASH 年会的海报会议上介绍了他们，这是世界上最大的专门讨论血液疾病和血液癌症(如淋巴瘤)的会议。

　　这项名为 S1612 的研究是 Hay 和 Assouline 是其成员的加拿大癌症试验组与肿瘤学临床试验联盟 SWOG 和 ECOG-ACRIN 癌症研究组之间的独特合作。所有四个小组均由 NCI 通过其国家临床试验网络资助。S1612 于 2018 年 12 月推出，用于测试急性髓系白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的治疗方法，MDS 是一种骨髓疾病，有时也被称为“白血病前期”。

　　海伊和其他调查人员着手尽量减少试验排除，并允许年龄较大、身体状况不佳的成年人加入。这是因为大多数患有 AML 和 MDS 的人在被诊断出来时都在 60 岁以上。然而，这些老年人在审判中没有得到很好的代表，因为很多人被禁止加入。为了使试验更具代表性，并使其结果更具普遍性，美国临床肿瘤学会和癌症研究之友在 2017 年发表在《临床肿瘤学杂志》上的一系列文章中呼吁制定更具包容性的试验标准。2018 年，FDA 和 NCI 分别针对行业和公共资助的癌症试验发布了新的注册指南，允许有器官功能障碍或既往癌症诊断等的患者考虑注册。

　　迫切需要新的 AML 和 MDS 治疗方法。虽然化疗阿扎胞苷是标准的，但很少有患者对其反应良好。Hay 和她的合作者希望在组合中加入新药，包括免疫疗法纳武单抗。知道毒性可能会导致，尤其是对年龄较大、病情较重的患者，该团队设计了该试验以确保最大程度的安全。患者将被随机选择加入三组中的一组——仅接受阿扎胞苷治疗的患者、接受阿扎胞苷和纳武单抗的患者以及接受阿扎胞苷和米司他林(一种新型靶向药物)的患者。通过包括一个对照组——患者只接受标准治疗——研究人员可以更好地发现患者接受联合治疗的问题。

　　2018 年 10 月，在招募了 78 名患者后，招募被暂停。当时，研究人员发现四名患者因阿扎胞苷和纳武单抗治疗的副作用而死亡，而一名患者仅因阿扎胞苷的副作用而死亡。虽然早期死亡人数没有达到统计显着性，但他们向研究领导层发出了可能的毒性信号。在审查安全数据并与 FDA 协商后，研究人员收紧了可能被分配到阿扎胞苷和纳武单抗组合的患者的资格要求，并加强了副作用监测。2019 年 10 月，FDA 从试验中删除了 nivolumab 组合。

　　2020 年，S1612 将重新开放对照组、阿扎胞苷和米司他林组以及一个新的治疗组——患者将接受两种化疗药物——地西他滨和阿糖胞苷的联合治疗。此外，研究小组计划继续在年龄较大、身体不太健康的成年人中评估阿扎胞苷和纳武单抗，并正在努力确定合适的人群并改进毒性特征以向前推进。

　　“在癌症研究中，我们有一个信息，”海伊说。“随着我们扩大试验资格标准，我们可能会包括可能不仅患有癌症，而且可能患有两种、三种甚至五种其他疾病的患者。因此，他们可能会从试验治疗中出现明显的副作用，尤其是刺激免疫系统的药物。这是在试验设计中加入衰弱筛查工具很重要。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更米哚妥林详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08