NCI-MATCH 试验发现达拉非尼联合曲美替尼有效

　　使用达拉非尼和曲美替尼(一种旨在针对携带某些 BRAF 基因突变的癌症的药物组合)进行治疗，在一项对代表 17 种不同肿瘤类型的 35 名患者进行的试验中是有效的。单臂二期研究(臂 H)达到了主要终点。结果将于 6 月 3 日星期一在美国临床肿瘤学会年会上口头报告(会议摘要 3002)。Arm H 是 NCI-Molecular Analysis for Therapy Choice(NCI-MATCH 或 EAY131)试验中的多个治疗臂之一。NCI-MATCH 由 ECOG-ACRIN 癌症研究小组和美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所 (NCI) 共同领导。

　　“NCI-MATCH 的 Arm H 达到了其主要终点，总体客观反应率为 33%，”首席研究员、杜克大学医学肿瘤学家 April KS Salama 医学博士说。“鉴于这是一个由大量预处理患者组成的异质队列，这些患者具有有意义的临床益处，因此这些结果尤其相关。”

　　NCI-MATCH 精准医学试验根据治疗前活检中发现的基因改变，将先前治疗进展的实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者分配到靶向治疗。没有可用治疗方法的罕见癌症也符合条件。Arm H (EAY131-H) 评估了 BRAF 抑制剂达拉非尼 (DAB) 和 MEK 抑制剂曲美替尼 (TRM) 的组合，用于具有四种特定 BRAF 基因变异的患者：V600E、V600K 和两种非常罕见的变异 V600R和 V600D。

　　黑色素瘤或甲状腺癌患者不符合资格，因为美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 DAB/TRM 用于这些适应症，并且在研究开始时正在进行后期试验。由于对 BRAF/MEK 抑制疗法的固有耐药性，患有结直肠癌的患者不符合条件。最初，允许患有非小细胞肺癌的患者，但后来在 FDA 批准 DAB/TRM 用于该适应症后被排除在外。

　　患者接受标准剂量：DAB 150 mg 每天口服两次，TRM 2 mg 每天口服一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。每两个周期进行一次再分期。主要终点是客观反应率(ORR)。次要终点是无进展生存期、6 个月无进展生存期和总生存期。

    试验结果

　　2016 年 1 月至 2018 年 2 月期间，H 组招募了 35 名参与者。 所有 35 名患者均患有 BRAF V600E 变体。在 33 名可评估的患者中，近 50% 的患者先前接受过三线或更多线的治疗。中位年龄为 63 岁。种族分布为 88% 的白人、3% 的黑人和 3% 的多种族，其中 6% 未报告。女性的代表为 58%。

　　该组在 11 名患者中达到了其主要终点，即部分缓解，总体 ORR 为 33.3%(90% CI 19.9%，49.1%)，中位缓解持续时间 (DoR) 为 12 个月。各种组织学的 DoR 大于 12 个月：组织细胞肉瘤、胆管癌和未知原发的混合性腺神经内分泌癌等。

　　中位无进展生存期为 11.4 个月，中位总生存期为 28.8 个月。

　　17 种不同的组织学中的大多数都表示为单个病例，但有一些例外：

　　四名胆管癌患者中有三名证实了部分反应，这是一种在胆管中形成的罕见癌症。第四名患者的目标病灶明显减少。然而，在随后的重新成像中出现了新的病变，因此这不被认为是确认的部分反应。

　　在 7 例肺部原发病例中，1 例患者部分缓解，5 例患者病情稳定。第七例肺部病例的 RECIST 目标测量值减少了 80%，但该患者无法评估，因为他们的扫描超出了预先指定的协议窗口。七个病例中有六个是腺癌。

　　6 例妇科病例中有 5 例出现部分缓解，1 例病情稳定。5例为罕见亚型——卵巢低级别乳头状腺癌。

　　不良事件 (AE) 与先前报告的 DAB/TRM 概况相当;没有发现新的 AE。最常见的 3 级 AE 是疲劳、中性粒细胞减少、低钠血症、低磷血症和尿路感染;有一个四级败血症;没有 5 级 AE。

　　“这些结果支持这样的结论，即 BRAF/MEK 联合疗法在肿瘤含有 BRAF 突变的多种癌症类型中具有广泛的活性，”波士顿马萨诸塞州综合医院癌症中心和 ECOG-ACRIN 研究的医学肿瘤学家 Keith T. Flaherty 说。主持整个 NCI-MATCH 试验。“继续在癌症中探索这种方案，这还不是标准方案，”他说。

　　达拉非尼和曲美替尼由诺华制药根据与 NCI 的合作研发协议提供。

　　“NCI-MATCH 是一项持续且动态的试验，”NCI 医学肿瘤学家、NCI 早期临床试验开发项目负责人、NCI 整个 NCI-MATCH 试验研究主席 Alice Chen 说。“它的信号发现方法可能会影响未来癌症临床试验的设计和实施方式，因为显示出前景的治疗可能会推进到更明确的研究。”

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