拉罗替尼在各种儿科和成人癌症中显示出持久的疗效

　　科学家们可能已经开发出第一种靶向、口服、肿瘤类型不可知疗法——一种癌症药物，无论患者年龄大小，对多种癌症的疗效相当。在成人和儿童患有 17 种不同类型晚期癌症的临床试验中，拉罗替尼治疗导致 76% 的患者有反应。对拉罗替尼的反应是持久的，79% 的反应在开始治疗后 12 个月仍在持续。

　　拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶 (TRK)融合蛋白的选择性抑制剂，当癌细胞中的 TRK 基因与许多其他基因之一融合时，原肌球蛋白受体激酶 (TRK)融合蛋白是遗传异常的产物。据估计，这种异常发生在约 0.5% - 1% 的许多常见癌症中，但发生在 90% 以上的某些罕见癌症中，例如唾液腺癌、一种青少年乳腺癌和婴儿纤维肉瘤。

　　“TRK 融合是罕见的，但发生在许多不同的癌症类型中。事实上，在这一点上，很难找到一种没有报道过 TRK 融合的癌症类型，”主要研究作者、早期药物主管 David Hyman 医学博士说。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的发展。“这些发现体现了精准肿瘤学的最初承诺：根据突变类型治疗患者，无论癌症起源于何处。我们相信具有 TRK 融合的肿瘤对拉罗替尼的显着反应支持对晚期癌症患者进行广泛的基因检测看看他们有没有这种异常。”

       关于研究

　　研究人员分析了 55 名参加三项正在进行的 I 期和 II 期临床试验的 TRK 融合患者的数据。所有患者(12 名儿童和 43 名成人)都患有局部晚期或转移性癌症，包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、唾液癌和胃肠道癌，以及黑色素瘤和肉瘤。

　　“该数据集经过独立的中央放射学审查，将提交给 FDA 以获得拉罗替尼的监管批准。如果获得批准，拉罗替尼可能成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的任何类型的疗法，也是第一个针对成人和儿童的靶向疗法。用于癌症的分子定义，涵盖所有传统定义的肿瘤类型，”海曼博士说。

       主要发现

　　在前 50 名患有 17 种不同癌症类型且参与研究的时间足够长以进行至少两次扫描的患者中，其中 38 名 (76%) 有反应。其中，三名以前不适合手术的小儿肉瘤患者在拉罗替尼缩小肿瘤后继续接受可能治愈的手术。

　　治疗反应的中位持续时间尚未达到，因为大多数患者仍对治疗有反应。在治疗开始 12 个月时，79% 的反应患者保持无进展。迄今为止，最长的治疗反应持续时间为 25 个月，并且仍在进行中。

　　最常见的副作用是疲劳和轻度头晕，这是预期的，因为正常的 TRK 蛋白具有控制平衡的作用。没有患者因副作用而需要停止治疗。

　　“因为拉罗替尼被设计为仅针对 TRK，它具有很好的耐受性，并且不会引起与化疗和多靶向治疗相关的许多副作用，”海曼博士说。

       关于 TRK 融合

　　TRK 融合于 1982 年首次在结肠癌中被发现，但只有最近的技术进步，特别是下一代测序 (NGS)，才能够系统地检测到这种异常。迄今为止，科学家们已经发现了 50 多种不同的伙伴基因，它们与三个 TRK 基因(NTRK 1、2 和 3)之一融合。

　　TRK 融合出现在癌症发展的早期，并随着肿瘤的生长和扩散而存在。异常的TRK融合蛋白不断“开启”，向癌细胞发送信号以保持生长和分裂。“TRK 融合就像癌症的点火开关，”海曼博士说。

　　尽管还有其他实验性治疗方法可以与其他蛋白质一起阻断 TRK，但拉罗替尼是第一个选择性阻断 TRK 的药物。这一特性提高了药物的效力，同时降低了副作用。

　　FDA 于 2016 年授予 拉罗替尼突破性疗法认定，用于治疗儿童和成人 TRK 融合阳性的不可切除或转移性实体瘤，这些实体瘤在接受全身治疗后仍恶化或没有可接受的替代疗法。该指定旨在加快有前途的新药的开发和审查，用于治疗严重或危及生命的疾病。

       下一步

　　研究人员已经确定了他们认为是由肿瘤可能长到拉罗替尼性的主要手段，而他们正在研究的另一个TRK-靶向治疗，LOXO-195，用于治疗的患者与癌症，经过最初响应拉罗替尼继续生长。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08