精准医学方法为侵袭性白血病找到了新的药物组合

　　RIKEN 研究人员对白血病细胞进行了详细的分子检查，发现了一种可能具有治疗某种类型白血病潜力的新药物组合。

　　急性髓性白血病 (AML) 是一种骨髓和血液癌症。如果不及时治疗，它会迅速发展，并可能在数周或数月内导致死亡。虽然该疾病有多种治疗方法，但目前治疗侵袭性、耐药性 AML 的选择有限，临床结果仍然很差。

　　为了寻找治疗这种疾病的新方法，RIKEN 综合医学科学中心的 Fumihiko Ishikawa 和他的同事将正常造血干细胞的基因表达谱与来自 AML 患者的白血病起始细胞的基因表达谱进行了比较。“通过检查个体患者中存在哪些突变，我们可能能够为临床医生提供关于应该靶向哪些分子以消除白血病细胞的信息，”Ishikawa 解释说。

　　研究人员分析了 126 个患者样本，全部来自预后不良的病例。他们发现了几种参与细胞存活和增殖的途径，这些途径在来自 AML 细胞的基因组中始终比来自非癌对照的基因组更活跃。这表明在大多数 AML 病例中存在可以作为治疗靶点的常见信号通路和调节网络，即使该疾病的特定遗传基础因患者而异。

　　Ishikawa 的团队测试了已知可阻断这些通路的小分子药物，然后检查它们在该疾病的人源化小鼠模型中的功效。他们发现，尽管存在遗传差异，来自不同背景的AML都容易受到四种关键蛋白质的抑制：三种参与防止细胞死亡，一种参与促进细胞分裂。

　　两种药物的组合，每一种都针对通常阻止细胞死亡的不同蛋白质，被证明是最有效地消除植入患者源性白血病细胞的小鼠的 AML。其中一种名为 venetoclax 的药物已在许多国家获得批准用于治疗 AML，而另一种名为 AZD5582 的药物尚未在患者中进行评估，但在其他临床前研究中已显示出抗白血病的潜力。

　　Ishikawa 说，这些发现强调了进一步开发 AZD5582(或类似药物)与维奈托克 一起治疗高度侵袭性 AML 的价值。

　　他补充说，RIKEN 团队开发的精准医学战略还为更广泛的药物发现提供了蓝图。“我们现在希望将我们的跨学科方法应用于其他难以治疗的疾病，”石川说。

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