维奈托克加到标准治疗中显示出在高危髓系血癌中的前景

　　Dana-Farber 癌症研究所的科学家们表示，这种新型口服药物维奈托克可以安全地添加到一些高危髓系血癌的标准疗法中，并且在早期研究中，这种组合显示出改善结果的希望。

　　维奈托克靶向癌症的存活蛋白，使它们更容易受到导致癌细胞自我毁灭的治疗。它是称为 BCL-2 抑制剂的新型药物中的第一种，并于 2016 年首次获批用于某些慢性淋巴细胞白血病患者。

　　在虚拟的第 62 届美国血液学会 (ASH) 年会上，丹娜法伯 (Dana-Farber) 的 Jacqueline Garcia 医学博士报告了两项研究，研究了将维奈托克与标准治疗相结合的高危髓系血癌患者的安全性和有效性，例如急性髓系血癌白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)。

　　在一项研究中，在接受降低强度的条件反射干细胞移植之前，将维奈托克添加到对 AML 或 MDS 患者进行的标准化疗中。通常建议老年患者或有合并症的患者进行强度调节移植，因为它们对患者的毒性较小。给予降低强度的调理化学疗法以消耗患者(受体)的免疫系统，以防止供体干细胞的排斥(移植)。然而，降低强度的调理化疗方法与疾病复发的高风险相关。因为移植后复发的髓系血癌患者的预后很差，研究人员提议在化学疗法中加入维奈托克，旨在在患者接受移植之前杀死 AML 或 MDS 细胞，以恢复造血和免疫系统。希望维奈托克能使由氟达拉滨和白消安组成的移植前化疗更有效——降低复发风险。

　　为了测试该策略的有效性和安全性，该组合被给予 22 名年龄在 25 至 71 岁之间的患有 AML、MDS 或 MDS/MPN 的患者。在这些患者中，35% 患有中等风险疾病，65% 患有不良风险疾病。

　　Garcia 和合作者报告说，所有 22 名患者都移植了供体细胞(移植后计数恢复)，并且没有观察到加入维奈托克后出现严重的额外毒性。此外，加入维奈托克并没有增加移植物抗宿主病 (GVHD) 发生率。在进行此分析时，22 名患者中有 7 名复发，其中 5 名死亡。存活患者的中位生存期尚未达到，但该队列的 6 个月总生存率为 84%，无进展生存率为 76%。总体而言，对于非常高风险的患者群体而言，结果令人鼓舞。

　　Garcia 指出，添加维奈托克不会导致任何毒性增加。她说，维奈托克、氟达拉滨和白消安的组合“显示出有希望的临床活性，支持对高风险疾病特征的进一步评估”。

　　在 Garcia 报告的第二项研究中，维奈托克与药物阿扎胞苷联合用于治疗需要治疗且未在研究开始时立即接受移植的高危 MDS 患者。阿扎胞苷被称为低甲基化剂——一种增加肿瘤抑制基因表达以减缓癌细胞生长的药物。然而，单独使用阿扎胞苷对 MDS 的总体反应率较低，中位总生存期约为 15 个月。

　　研究人员指出，在实验室研究中，维奈托克已显示出与低甲基化剂的协同作用。这种组合最近被 FDA 批准用于治疗不适合进行强化化疗的未经治疗的 AML 患者。为了测试这种组合在人体中的安全性和有效性，研究人员将其用于 57 名以前未接受过治疗的高危 MDS 患者。患者年龄在 26-85 岁之间，中位数为 71 岁。

　　结果显示令人印象深刻的总体反应率为 77%，包括 42% 的完全缓解和 42% 的骨髓完全反应率。未达到中位总生存期;中位反应持续时间为 14.8 个月。中位无进展生存期为 17.5 个月。

　　由于潜在疾病，MDS 患者通常报告疲劳和生活质量差。该研究还评估了患者在接受治疗时报告的人群结果。研究人员表示，通过 48 周的治疗，身体机能得以维持，证实了治疗的耐受性。此外，在第 5 个周期开始时实现了疲劳和呼吸短促的临床意义改善，并一直保持到第 48 周。

　　最常见的不良事件是便秘、中性粒细胞减少和恶心。最常见的严重不良事件是伴有发热的中性粒细胞减少症，发生率为 42%。需要预防性抗生素来帮助减少并发症。

　　Garcia 及其同事得出结论，维奈托克和阿扎胞苷的组合“显示出有希望的疗效，包括对高危 MDS 患者的反应持久性和可接受的安全性”。基于这些令人鼓舞的数据，启动了一项 3 期临床试验 (VERONA)，比较阿扎胞苷加维奈托克与阿扎胞苷加安慰剂治疗一线高危 MDS。

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