关于为什么某些转移性前列腺癌对恩杂鲁胺无反应的新线索

　　在过去十年中，恩杂鲁胺和类似药物已显着控制了肿瘤并延长了患有转移性前列腺癌的男性的生存时间，尽管进行了降低雄性激素水平的治疗，但仍继续生长。

　　然而，这些晚期癌症中约有三分之一对恩杂鲁胺等药物没有反应——但它们为什么没有反应尚不清楚。

　　现在，一项多机构临床试验正在为这些无反应性肿瘤提供新的线索——指出可能被新治疗方法靶向的独特分子特征。研究结果发表在美国国家科学院院刊上。

　　研究发现，许多在无反应性癌症中活跃的通路都与“干性”有关——这意味着癌症更原始、更灵活和适应性更强，更有可能对治疗产生抵抗力。

　　该试验由医学博士 Joshi Alumkal 领导，他是密歇根大学罗格尔癌症中心前列腺和泌尿生殖肿瘤内科部门的负责人。它是在 Alumkal 的前机构俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所以及加州大学旧金山分校进行的。

　　加州大学洛杉矶分校的研究人员和挺身抗癌基金会/前列腺癌基金会西海岸前列腺癌梦之队的其他成员也是主要的研究贡献者。

　　“当前列腺癌转移时，我们治疗前列腺癌的主要方法是使用药物阉割或雄激素剥夺疗法，它通过干扰雄性激素(前列腺癌的燃料)起作用，”Alumkal 说。

　　像恩杂鲁胺这样的药物通过进一步切断燃料供应并阻断雄激素受体，雄激素受体是前列腺癌细胞的引擎，因此在医学阉割之外发挥作用。

　　“不幸的是，大量肿瘤对这种治疗没有反应，”Alumkal 说。“我们的试验表明，这种引擎在对恩杂鲁胺无反应的患者的肿瘤中似乎没有那么强烈，这表明其他未知因素很重要。”

　　2 期临床试验的主要目标是比较使用恩杂鲁胺治疗后继续生长的肿瘤与未治疗的肿瘤的分子蓝图。

　　该试验招募了 36 名患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性。在患者开始每天使用恩杂鲁胺治疗之前，对转移性病变进行活检。

　　如果患者的前列腺特异性抗原水平或 PSA(肿瘤活动的指标)在 12 周后下降至少 50%，则认为该患者的癌症对治疗有反应。

　　“这是一项有用的测量，因为没有看到 PSA 水平下降 50% 的患者在癌症再次开始生长之前的时间显着缩短，并且总体存活率较低，”Alumkal 指出。

　　对活检样本进行 DNA 和 RNA 测序，以确定其活性与治疗抗性相对应的基因和途径。

　　最终，通过检查来自反应性或非反应性癌症的肿瘤之间不同打开和关闭的基因，Alumkal 的团队发现了非反应性肿瘤中低雄激素受体活性和高干性的潜在模式。

　　Alumkal 说，有了这些知识，这项试验现在为调查破坏该计划的方法铺平了道路。

　　具体而言，Alumkal 的团队计划在实验室中测试目前处于临床前试验、临床试验或批准用于其他癌症的药物，这些药物预计会阻断其临床试验中涉及的干细胞通路。他们计划专注于准确反映对恩杂鲁胺无反应的患者肿瘤生物学的肿瘤模型。

　　“寻找克服恩杂鲁胺耐药性的治疗方法是未满足医疗需求的关键领域，”Alumkal 补充道。

　　“我们的临床试验提供了关于为什么恩杂鲁胺可能无法很好地控制某些前列腺癌的新线索，并提供了一个新的路线图来测试我们原本认为不相关的药物，”他说。“最终，我们希望确定可以阻止这种耐药性程序的药物，这样我们就可以开展新的临床试验，重点关注肿瘤对恩杂鲁胺和类似药物治疗具有固有耐药性的患者。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多恩杂鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08