靶向 MAPK4 成为一种有前途的前列腺癌疗法

　　与晚期前列腺癌的斗争可能已经找到了一种潜在的新策略来对抗这种致命的疾病。由贝勒医学院领导的研究在《临床调查杂志》上显示，酶 MAPK4 协同激活雄激素受体 (AR) 和 AKT，这两种分子是已知促进前列腺癌生长和对标准治疗的抵抗力的两种细胞信号通路的核心分子。重要的是，抑制 MAPK4 同时使 AR 和 AKT 失活并阻止动物模型中的癌症生长。这些发现开启了在人类前列腺癌中靶向 MAPK4 可能为这种疾病提供一种新的治疗策略的可能性，这种疾病是美国男性癌症死亡的第二大原因。

　　“科学家们已经知道 AR 和 AKT 通路都可以导致前列腺癌，”通讯作者、分子和细胞生物学助理教授、贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心成员杨峰博士说。“靶向 AR(例如，医学去势疗法，包括最先进的药物，如恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和阿比特龙)或 AKT 的一个并发症是这些途径之间存在相互干扰。当 AR 被抑制时，AKT 被激活，反之亦然，因此解决这些途径以控制癌症生长是复杂的。”

　　在之前的工作中，杨实验室研究了鲜为人知的酶 MAPK4。

　　“MAPK4 的一个有趣方面是它相当独特，因为它不像传统的 MAPK 酶那样起作用，”杨说。“据我们所知，我们是少数研究 MAPK4 的团体之一，也是第一个发现其在人类癌症中的关键作用的团体。”

　　在之前的研究中，Yang 和他的同事发现 MAPK4 可以触发 AKT 通路，不仅在前列腺癌中，而且在其他癌症中也是如此，例如肺癌和结肠癌。

　　在目前的研究中，研究人员发现 MAPK4 还通过增强 GATA2 的产生和稳定来激活 AR 信号通路，GATA2 是合成和激活 AR 的关键因素。

　　进一步的实验表明，MAPK4 通过独立的机制触发了 AR 和 AKT 通路的协同激活，这促进了前列腺癌的生长和对去势疗法的抵抗，去势疗法是晚期/转移性前列腺癌的标准医学治疗。重要的是，基因敲除 MAPK4 减少了 AR 和 AKT 通路的激活，并抑制了动物模型中前列腺癌的生长，包括去势抵抗性生长。研究人员预计，敲低 MAPK4 还可以减少涉及 MAPK4 的其他癌症类型的生长。

　　“我们的研究结果表明，调节 MAPK4 活性可能会产生一种新的前列腺癌治疗方法，”杨说。“我们有兴趣找到一种 MAPK4 活性抑制剂，它可以帮助在未来更好地治疗前列腺癌和其他癌症类型。”

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