皮肤病的免疫治疗药物可以促进前列腺癌的激素治疗

时间:2022-05-25 23:14:46   来源:原创  编辑:管理员

  一项针对小鼠和人类前列腺癌细胞的研究发现,一种新形式的免疫疗法可以重新激活晚期前列腺癌对激素治疗的反应。激素疗法是前列腺癌治疗的中流砥柱,但肿瘤细胞可能会产生耐药性,从而导致该疾病难以治疗的晚期形式。这项新研究发现,阻断一种由一种免疫细胞(称为粒细胞髓源性抑制细胞)产生的蛋白质,可以恢复对激素治疗的敏感性。阻断这种蛋白质的药物,称为 IL-23,已经存在并用于自身免疫性疾病,如皮肤病银屑病。

  现在计划进行临床试验,以评估这种新型免疫疗法与下一代激素疗法恩杂鲁胺对晚期前列腺癌男性的可能益处。

  伦敦癌症研究所的科学家与瑞士肿瘤研究所的同事合作开展了这项研究,该研究发表在著名的《自然》杂志上。该研究得到了资助者的支持,包括美国前列腺癌​​基金会、英国前列腺癌​​、Movember 基金会和英国癌症研究。

  研究人员研究了老鼠,以及皇家马斯登 NHS 基金会接受治疗的前列腺癌患者的肿瘤和血液样本,以揭示髓源性抑制细胞在前列腺癌中的作用。

  他们发现,与癌症仍对激素治疗有反应的男性相比,来自患有耐药性前列腺癌的男性的血液和肿瘤样本中含有更高水平的这些抑制性免疫细胞和 IL-23。

  当他们研究不再产生 IL-23 的前列腺癌小鼠时,他们发现它们的肿瘤明显缩小,癌细胞生长更慢。

  前列腺肿瘤对激素治疗产生抗药性也需要更长的时间,并且小鼠存活了更长的时间。

  阻断 IL-23 和阻止抑制细胞进入肿瘤都导致对激素治疗的反应得到改善,这让研究人员相信他们确定了一个关键机制,导致前列腺癌的激素治疗抵抗。

  研究人员认为,IL-23 可以让前列腺癌细胞避开雄激素来促进其生长的需要。

  其他通过重新激活免疫系统识别和杀死癌细胞的能力起作用的免疫疗法在前列腺癌中显示出一些希望,但只有一部分男性反应良好。

  由于髓源性抑制细胞存在于许多前列腺肿瘤中,研究人员认为这种免疫治疗方法可能对大部分患有该疾病的男性有效。

  Johann de Bono 教授,伦敦癌症研究所癌症研究的 Regius 教授,皇家马斯登 NHS 基金会的顾问医学肿瘤学家,说:

  “激素治疗对前列腺癌患者效果很好,但当癌症发展到对治疗产生抗药性时,其他选择就会大大减少。

  “我们的研究发现了激素信号与免疫系统之间的重要相互作用。我们相信我们可以利用这一点来逆转前列腺癌中的激素抵抗,并增强广泛使用的前列腺癌药物(如恩杂鲁胺)的效果。

  “我们热衷于开始临床试验,以研究如何将这种新形式的免疫疗法与现有的激素疗法相结合,以改善对晚期前列腺癌男性的治疗。”

  瑞士意大利大学和瑞士贝林佐纳肿瘤学研究所 (IOR) 的肿瘤学教授 Andrea Alimonti 教授说:

  “当我们发现产生 IL23 的 MDSC 是浸润对激素治疗具有抗性的前列腺肿瘤的主要免疫亚群时,我们立即意识到这些细胞可能是出现去势抵抗性前列腺癌的原因之一。

  “这项研究描述了一种新的意外机制,通过该机制,肿瘤免疫反应支持前列腺癌的生长,并为未来治疗转移性前列腺癌患者的新治疗应用开辟了道路。”

  伦敦癌症研究所首席执行官 Paul Workman 教授说:

  “免疫疗法在许多癌症类型中显示出巨大的前景,但到目前为止,它们对前列腺癌的益处仅限于一小部分男性。

  “这项新研究发现了一种改变免疫系统以对抗前列腺癌的全新方法。

  “激素疗法与这种新形式的免疫疗法相结合可能是治疗晚期前列腺癌的一种非常令人兴奋的新途径,重要的是这种方法在临床试验中得到了测试。”

  前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官 Howard Soule 博士说:

  “这项重要的研究确定了一种能够抵抗抗雄激素治疗的免疫蛋白,并表明靶向这种蛋白质可能对治疗去势抵抗性前列腺癌的男性有效。”


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