Zanidatamab Plus图卡替尼/Capecitabine 正在晚期 HER2+ 乳腺癌中进行测试

　　根据 Zymeworks 公司的公告，Zanidatamab 正在与图卡替尼(Tukysa) 和卡培他滨联合用于局部晚期(不可切除)和/或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的 1 期试验 (NCT02892123) 的新队列。

　　“最近的临床试验证明了图卡替尼与曲妥珠单抗 [赫赛汀] 和化疗联合治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的益处，”Zymeworks 临时首席医疗官 Neil Josephson 医学博士说。“鉴于在一系列 HER2 过表达肿瘤中观察到 zanitatamab 的抗肿瘤活性，并且临床前研究表明与曲妥珠单抗相比，zanitatamab 的抗肿瘤活性有所提高，我们相信 zanidatamab 与图卡替尼和化疗的组合有可能成为一种有效的治疗方法晚期 HER2 阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。”

　　截至 2021 年 7 月 28 日，该新队列中的第一位患者已接受给药。该研究的预计主要完成日期是 2022 年 1 月 31 日。

　　Zanidatamab 是一种双特异性抗体，跨表达水平与 HER2 结合，具有以下作用机制：受体簇的形成，导致受体内化和下调，影响信号转导;并有效激活免疫系统以引发抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和补体依赖性细胞毒性。

　　在首次人体三部分试验中，研究人员正在评估单独使用 zanitatamab 或与选择的化疗方案联合治疗局部晚期(不可切除)和/或转移性表达 HER2 的癌症。

　　在试验的第 1 部分，扎尼达他单抗将在增加剂量下进行测试，以确定最大耐受剂量 (MTD)、最佳生物剂量 (OBD) 和/或最多 7 个剂量特异性队列中的其他推荐剂量。

　　该试验的第 2 部分将继续在多达 5 个独立的特定疾病队列中探索 zanitatamab 在该患者群体中的疗效、安全性和耐受性，其中将包括第 1 部分中确定的 MTD、OBD 或推荐剂量。

　　在研究的第 3 部分中，zanidatamab 将与以下药物联合使用：紫杉醇、长春瑞滨或卡培他滨单独使用或与图卡替尼联合使用。

　　为符合入选条件，患有局部晚期(不可切除)和/或转移性 HER2 表达癌症的患者必须在接受所有标准治疗后出现进展或不符合接受所有标准治疗的条件。在试验的第 3 部分中，患者必须在 1 到 3 种先前的全身化疗方案中取得进展。

　　首次给药前 4 周内接受实验性治疗，首次给药前 90 天内接受过蒽环类药物治疗，对单克隆抗体或重组蛋白或药物制剂中的赋形剂有危及生命的超敏反应史，周围神经病变高于 2 级，或临床上除其他因素外，显着的间质性肺癌被排除在招募之外。

　　共同主要终点是剂量限制性毒性和治疗相关的不良事件;次要终点包括血清浓度、可检测的抗药物抗体、根据 RECIST v1.1 标准的客观缓解率 (ORR)、根据 RECIST v1.1 标准的无进展生存期和安全性。

　　“这个新的研究队列补充了我们正在进行的 zanidatamab 与其他标准治疗方案相结合的试验，并支持我们将 zanidatamab 确立为表达 HER2 的癌症的基础疗法的目标，”约瑟夫森总结道。

　　此前，FDA 授予 zanidatamab 突破性疗法认定，作为先前治疗过的 HER2 基因扩增胆道癌 (BTC) 患者的潜在疗法。该代理还有 2 个对 zanidatamab 的快速通道指定;一种是作为单药用于难治性 BTC 患者，另一种是与标准化疗联合用于胃食管腺癌患者的一线治疗。

　　2020 年 11 月的突破性认定基于一项正在进行的 zanidatamab 治疗局部晚期、不可切除和/或转移性 HER2 表达癌症(包括 BTC)的 1 期研究 (NCT02892123)。在这里，当扎尼达他单抗被用作单一疗法时，确认的客观缓解率为 33%，疾病控制率为 61%。3当 zanidatamab 与化疗联合使用时，这些比率分别为 54% 和 79%。

　　图卡替尼目前已被 FDA 批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗不可切除的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者既往接受过至少 1 种治疗。

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