替西罗莫司和来那度胺联合治疗复发/难治性淋巴瘤似乎可行

　　根据 1/2 期研究的结果，mTOR 抑制剂替西罗莫司和免疫调节剂来那度胺 (TEM/LEN) 的联合治疗是可行的，并且在严重预处理的淋巴瘤中显示出活性，包括复发/难治性 (R/R) 经典霍奇金淋巴瘤(cHL)。

　　开放标签、多中心、1/2 期研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01076543)招募了2010 年至 2015 年间患有 R/R 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的患者，以评估 TEM/LEN 联合治疗。I 期研究确定了剂量，2 期研究的主要终点是完全缓解率 (CR) 和总体缓解率 (ORR)。

　　该研究的第一阶段部分包括 18 名患者(13 名男性和 5 名女性)，中位年龄为 62 岁(范围，41-80 岁)。其中，15 个可评估剂量限制性毒性 (DLT)。在剂量水平 1(TEM 25 毫克/LEN 15 毫克)时，发生单次 DLT([Gr] 4 级低钾血症);而在剂量水平 3(TEM 25 毫克/LEN 25 毫克)时，发生了 2 次 DLT(3 级腹泻和 3 级 HSV 粘膜炎)。因此，将 TEM 25 mg(静脉内)每周和 LEN 20 mg(口服)每 28 天在第 1-21 天的剂量水平 2 确定为推荐的 II 期剂量。

　　该研究的第 2 阶段部分招募了 93 名患者(62 名男性和 31 名女性)，他们被分为三个队列：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL;n=39)、滤泡性淋巴瘤(FL;n=15)和其他淋巴瘤组织学的探索性队列，包括 20 名 cHL 患者(总共 n=39，n=20 cHL)。总体而言，中位年龄为 57 岁(范围，23-78 岁)。患者接受了大量预处理(先前治疗的中位数，4;范围，1-14)，三分之一在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发。

　　对于 DLBCL 和探索性队列，ORR 分别为 26%(CR 为 13%)和 64%(CR 为 18%)。FL 队列由于增长缓慢而提前关闭;ORR 为 47%(CR 为 33%)。

　　对探索性队列中的 cHL 患者进行了亚组分析;值得注意的是，这些患者中的大多数在 brentuximab vedotin (95%) 和 ASCT (75%) 后复发。cHL 患者的 ORR 为 80%(CR 为 35%)。在 TEM/LEN 治疗后，8 名 cHL 患者(40%)接受了同种异体移植。

　　≥3 级血液学不良事件 (AE) 很常见，包括贫血 (n=27)、淋巴细胞减少 (n=39)、中性粒细胞减少 (n=43)、血小板减少 (n=40) 和

　　白细胞增多症(n=37)。3 级或 4 级非血液学 AE 并不常见;超过 10% (12%) 的患者仅出现疲劳。3 名患者发生了可能与 TEM/LEN 相关的 5 级 AE(结肠穿孔、心肌梗塞和败血症)。

　　“总体而言，TEM/LEN 的组合在经过大量预处理的复发性和难治性 cHL 患者中表现出令人鼓舞的活性，并且可能成为未来研究的平台，”作者在他们的报告中总结道。

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