研究人员确定子宫平滑肌肉瘤背后的基因

　　在一项新研究中，耶鲁大学癌症中心的研究人员定义了子宫平滑肌肉瘤 (uLMS) 的遗传景观。此外，该团队使用完全测序的源自患者的异种移植物，在临床前验证了新的治疗方式，这可能指向子宫癌的新治疗方法。研究结果在线发表在美国国家科学院院刊 (PNAS)的早期版本中。

　　子宫癌是最常见的妇科恶性肿瘤，子宫平滑肌肉瘤 (uLMS) 是源自子宫肌层(子宫的平滑肌层)的高致死性肉瘤。它们代表了最常见的子宫肉瘤类型，占所有子宫癌的 3% 到 7%。uLMS 预后不良，其特征是侵袭性生物学行为导致早期局部和远处转移扩散。

　　一个协作团队——包括来自美国、韩国、西班牙和意大利的妇科癌症、基因组学、病理学、药理学和计算生物学方面的专业研究人员——确定了许多在 uLMS 中经常发生突变的基因。使用综合全面的遗传方法，科学家们确定了多个在 uLMS 中反复发生改变的基因，包括同源重组 DNA 修复缺陷 (HRD)、端粒的替代延长 (ALT)、C-MYC/BET 和 PI3K-AKT- mTOR 通路作为潜在目标。

　　“使用两个完全测序的患者来源的异种移植物 (PDX)，它们含有紊乱的 C-MYC/BET 和 PTEN/PIK3CA 通路和/或 HRD 特征，我们发现了 olaparib (PARPi)、GS-626510 (BETi) 和 copanlisib (PIK3CAi) ) 单一疗法可显着抑制体内子宫平滑肌肉瘤的生长，”该研究的资深作者、耶鲁大学医学与疾病学院妇产科和生殖科学教授、耶鲁大学癌症项目妇科癌症项目联合研究团队负责人亚历山德罗·桑廷博士说中心和斯米洛癌症医院。“我们的综合遗传分析结合体内临床前验证实验表明，uLMS 的很大一部分可能会从现有的 PARPi/BETi/PIK3CAi 靶向药物中受益。”

　　该团队报告了来自美国和意大利的 83 名被诊断患有 uLMS 的女性的结果，以确定肿瘤侵袭行为的分子基础。他们对肿瘤的基因进行了测序，并确定了对这些肿瘤生长至关重要的突变。该团队还研究了拷贝数变异——未突变但在肿瘤中扩增的基因，使它们比正常组织具有生长优势，以及肿瘤 RNA 表达水平和基因融合产物。

　　“具有不同突变谱的 2 个 PDX 的建立为体内评估突变谱是否可预测药物反应提供了机会，”通讯作者 Joseph Schlessinger 博士、William H. Prusoff 教授和系主任说耶鲁大学医学院药理学博士，耶鲁癌症生物学研究所联合主任。“这些临床前验证研究为个性化治疗提供了新的机会。”

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