“实践改变”：鲁索替尼作为慢性 GVHD 的二线治疗

摘要

　　当慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 发展为同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的并发症时，治疗选择是有限的。新发现表明，鲁索替尼 (...

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

　　当慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 发展为同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的并发症时，治疗选择是有限的。新发现表明，鲁索替尼 (Jakafi) 在减轻二线环境中的 cGVHD 症状方面优于标准疗法，结果可能会改变实践。

　　来自 REACH3 试验的新数据已在今年几乎举行的美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

　　ASH 秘书、医学博士、医学博士 Robert Brodsky 在新闻预览网络研讨会上评论说，这项试验“几乎肯定会改变做法”。

　　来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的 Brodsky 说，大约 30%-70% 的接受 alloSCT 的患者会发生慢性 GVHD，并且“真的很难治疗”。“类固醇是一线治疗，但在那之后，没有其他任何改善，甚至类固醇也不能很好地发挥作用。”

　　在评估的患者中，接受鲁索替尼治疗的患者中有 50% 对治疗有反应，而接受标准治疗的患者只有 25%。

　　“这是第一个针对慢性 GVHD 呈阳性的多中心随机对照试验，”德国弗莱堡大学医学中心的资深研究作者 Robert Zeiser 博士说。“它显示了 鲁索替尼 的显着优势。这项试验很可能会导致批准该适应症并改变治疗这种疾病的指南。”

　　Ruxolitinib 是一种首次上市用于骨髓纤维化的 JAK 抑制剂，已被 批准用于急性 GVHD。美国食品和药物管理局去年根据之前两项试验 REACH 1 和 REACH 2 的数据批准了该适应症。这些试验发现，鲁索替尼在治疗急性 GVHD 患者方面优于现有的最佳疗法。

    优于最佳可用疗法

　　在当前的REACH 3研究中，Zeiser 及其同事在 329 名中度至重度 cGVHD(类固醇依赖型和类固醇抵抗型)患者中比较了鲁索替尼 与最佳可用疗法。

　　所有患者都接受了 alloSCT 并被随机分配到鲁索替尼(10 毫克，每天两次)治疗 6 个 28 天周期或研究人员选择的最佳可用疗法 (BAT)，其中有 10 个选项。患者继续接受皮质类固醇治疗，并根据感染预防和治疗的需要允许进行病毒预防和抗生素治疗。

　　该研究允许交叉：对于未达到或维持反应、对 BAT 产生毒性或出现 cGVHD 发作的患者，允许 BAT 患者在第 1 个周期或之后开始使用鲁索替尼。

　　Zeiser 指出，该研究达到了总体缓解率 (ORR) 的主要终点，服用鲁索替尼 的患者有明显和实质性的改善(50% 对 26%;优势比，2.99;P< .0001a)。完全响应率也更高(7% 对 3%)。

　　两个关键的次要终点也表明鲁索替尼优于 BAT。鲁索替尼组的无失败生存期显着延长(中位数未达到 vs 5.7 个月;风险比，0.370;P< .0001)。根据第 7 周期第 1 天改良 Lee 症状评分(mLSS;0 [无症状] 至 100 [最严重症状])的变化，症状也有所改善;结果表明，接受 ruxolitinib 治疗的患者的 mLSS 反应率更高(24% 对 11%;优势比，2.62;P= .0011)。

　　鲁索替尼组共有 31 名患者 (19%) 死亡，BAT 组中有 27 名患者 (16%)，其中 cGVHD 是主要死亡原因。

　　两组的不良事件具有可比性(鲁索替尼 98% [≥ 3, 57%];BAT，92% [≥ 3, 58%]，最常见的是贫血(29% vs 13%)、高血压(16 % vs 13%)、发热(16% vs 9%)和 ALT 增加(15% vs 4%)。

     为患者提供更多选择

　　俄亥俄州辛辛那提市 Mercy Health 血液癌症中心医学主任、医学博士、医学博士 James Essell 评论说：“对于这个非常难以治疗的人群来说，加入鲁索替尼 绝对是一种改变。”他没有参与这项研究。

　　然而，他补充说，“仍然需要更多的选择，尽管有这个新选择，但患者的持续死亡证明了这一点。”

　　Essell 指出，依鲁替尼(Imbruvica)已经被批准用于治疗 cGVHD。“鲁索替尼为治疗这组患者提供了另一种选择，”他说，并预测“它将被频繁使用并具有不同的毒性特征，最终改善对 cGVHD 患者的护理。”

　　他补充说，在 cGVHD 的治疗中可能会更早地考虑鲁索替尼 ，以避免长期使用类固醇的毒性，但价格是一个考虑因素。“鲁索替尼 的成本是泼尼松的 200 多倍，限制了未经临床试验的前线采用。”

　　另一位寻求评论的专家很热情。“摘要为慢性 GVHD 提供了良好的证据和疗效，”加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城血液学和造血细胞移植副教授 Ryotaro Nakamura 医学博士说。他指出，之前有两项 REACH 试验表明鲁索替尼对急性 GVHD 有益。

　　他说，这意味着现在有全球证据表明鲁索替尼比其他任何药物都好，而这项最新试验只是这三项研究的“改变实践的数据”的一部分。“这是实践的改变，因为它现在为这些患者提供了选择，”他说。

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