“实践改变”：鲁索替尼作为慢性 GVHD 的二线治疗

　　当慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 发展为同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的并发症时，治疗选择是有限的。新发现表明，鲁索替尼 (Jakafi) 在减轻二线环境中的 cGVHD 症状方面优于标准疗法，结果可能会改变实践。

　　来自 REACH3 试验的新数据已在今年几乎举行的美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

　　ASH 秘书、医学博士、医学博士 Robert Brodsky 在新闻预览网络研讨会上评论说，这项试验“几乎肯定会改变做法”。

　　来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的 Brodsky 说，大约 30%-70% 的接受 alloSCT 的患者会发生慢性 GVHD，并且“真的很难治疗”。“类固醇是一线治疗，但在那之后，没有其他任何改善，甚至类固醇也不能很好地发挥作用。”

　　在评估的患者中，接受鲁索替尼治疗的患者中有 50% 对治疗有反应，而接受标准治疗的患者只有 25%。

　　“这是第一个针对慢性 GVHD 呈阳性的多中心随机对照试验，”德国弗莱堡大学医学中心的资深研究作者 Robert Zeiser 博士说。“它显示了 鲁索替尼 的显着优势。这项试验很可能会导致批准该适应症并改变治疗这种疾病的指南。”

　　Ruxolitinib 是一种首次上市用于骨髓纤维化的 JAK 抑制剂，已被 批准用于急性 GVHD。美国食品和药物管理局去年根据之前两项试验 REACH 1 和 REACH 2 的数据批准了该适应症。这些试验发现，鲁索替尼在治疗急性 GVHD 患者方面优于现有的最佳疗法。

    优于最佳可用疗法

　　在当前的REACH 3研究中，Zeiser 及其同事在 329 名中度至重度 cGVHD(类固醇依赖型和类固醇抵抗型)患者中比较了鲁索替尼 与最佳可用疗法。

　　所有患者都接受了 alloSCT 并被随机分配到鲁索替尼(10 毫克，每天两次)治疗 6 个 28 天周期或研究人员选择的最佳可用疗法 (BAT)，其中有 10 个选项。患者继续接受皮质类固醇治疗，并根据感染预防和治疗的需要允许进行病毒预防和抗生素治疗。

　　该研究允许交叉：对于未达到或维持反应、对 BAT 产生毒性或出现 cGVHD 发作的患者，允许 BAT 患者在第 1 个周期或之后开始使用鲁索替尼。

　　Zeiser 指出，该研究达到了总体缓解率 (ORR) 的主要终点，服用鲁索替尼 的患者有明显和实质性的改善(50% 对 26%;优势比，2.99;P< .0001a)。完全响应率也更高(7% 对 3%)。

　　两个关键的次要终点也表明鲁索替尼优于 BAT。鲁索替尼组的无失败生存期显着延长(中位数未达到 vs 5.7 个月;风险比，0.370;P< .0001)。根据第 7 周期第 1 天改良 Lee 症状评分(mLSS;0 [无症状] 至 100 [最严重症状])的变化，症状也有所改善;结果表明，接受 ruxolitinib 治疗的患者的 mLSS 反应率更高(24% 对 11%;优势比，2.62;P= .0011)。

　　鲁索替尼组共有 31 名患者 (19%) 死亡，BAT 组中有 27 名患者 (16%)，其中 cGVHD 是主要死亡原因。

　　两组的不良事件具有可比性(鲁索替尼 98% [≥ 3, 57%];BAT，92% [≥ 3, 58%]，最常见的是贫血(29% vs 13%)、高血压(16 % vs 13%)、发热(16% vs 9%)和 ALT 增加(15% vs 4%)。

     为患者提供更多选择

　　俄亥俄州辛辛那提市 Mercy Health 血液癌症中心医学主任、医学博士、医学博士 James Essell 评论说：“对于这个非常难以治疗的人群来说，加入鲁索替尼 绝对是一种改变。”他没有参与这项研究。

　　然而，他补充说，“仍然需要更多的选择，尽管有这个新选择，但患者的持续死亡证明了这一点。”

　　Essell 指出，依鲁替尼(Imbruvica)已经被批准用于治疗 cGVHD。“鲁索替尼为治疗这组患者提供了另一种选择，”他说，并预测“它将被频繁使用并具有不同的毒性特征，最终改善对 cGVHD 患者的护理。”

　　他补充说，在 cGVHD 的治疗中可能会更早地考虑鲁索替尼 ，以避免长期使用类固醇的毒性，但价格是一个考虑因素。“鲁索替尼 的成本是泼尼松的 200 多倍，限制了未经临床试验的前线采用。”

　　另一位寻求评论的专家很热情。“摘要为慢性 GVHD 提供了良好的证据和疗效，”加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城血液学和造血细胞移植副教授 Ryotaro Nakamura 医学博士说。他指出，之前有两项 REACH 试验表明鲁索替尼对急性 GVHD 有益。

　　他说，这意味着现在有全球证据表明鲁索替尼比其他任何药物都好，而这项最新试验只是这三项研究的“改变实践的数据”的一部分。“这是实践的改变，因为它现在为这些患者提供了选择，”他说。

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