CA-125 水平为奥拉帕利/Bevacizumab 在卵巢癌中的监测策略提供信息

　　根据该阶段的一项分析，单独使用 CA-125 监测可用于检测晚期卵巢癌患者的疾病进展，以及在使用奥拉帕利(Lynparza)和贝伐珠单抗(Avastin)进行一线维持治疗开始时 CA-125 水平异常的患者3 PAOLA-1 在 SGO 2021 年女性癌症年会上发表。

　　来自分析的其他数据表明，基线 CA-125 水平正常的患者可以从伴随的影像学和 CA-125 监测中受益。

　　在具有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进展的意向治疗 (ITT) 人群中的 462 名患者中，39% 有单独的 RECIST 进展，45% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展，中位时间为 2.4 个月CA-125 和 RECIST 进展之间的时间。其余患者 (16%) 在报告的 RECIST 进展的同时发生 CA-125 进展。

　　在基线 CA-125 水平异常的患者 (n = 89) 中，16.9% 有单独的 RECIST 进展，16.9% 有 CA-125 进展伴随着 RECIST 进展，66.3% 在 RECIST 进展之前有 CA-125 进展。在基线 CA-125 水平正常的患者 (n = 372) 中，44.4% 有单独的 RECIST 进展，16.1% 有 CA-125 进展伴随着 RECIST 进展，39.5% 在 RECIST 进展之前有 CA-125 进展。

　　“在维持治疗开始时，只有 17% 的基线 CA-125 水平异常的患者有单独的 RECIST 进展，而 44% 的基线 CA-125 水平正常的患者 [P<.001]。这表明，当患者开始使用奥拉帕利加贝伐单抗进行维持治疗时，基线 CA-125 水平可能会指导后续的随访方法，”主要研究作者、医学博士、副教授兼妇产科主任 Sakari Hietanen 说。芬兰图尔库图尔库大学医院妇科的数据虚拟演示。

　　有限的证据表明使用血清 CA-125(一种疾病进展的替代生物标志物)来识别接受 PARP 抑制剂作为维持治疗的患者的复发的效用。为此，研究人员根据 RECIST v1.1 标准/CA-125 评估进展，以确定 CA-125 作为 PAOLA-1 中潜在监测标志物的作用。

　　在 PAOLA-1 试验中，新诊断的国际妇产科联合会 III/IV 期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌和/或原发性腹膜癌的患者接受了前期或间隔手术，铂/基于紫杉烷的化疗和至少 2 个贝伐单抗周期以 2:1 的比例随机接受 300 mg 奥拉帕尼每天两次，连续 2 年加贝伐单抗或安慰剂加贝伐单抗。

　　初步结果表明，在晚期卵巢癌患者的一线铂类化疗后，奥拉帕利联合贝伐珠单抗作为一线维持治疗与单独使用贝伐单抗相比，PFS 有统计学意义的显着改善。

　　在总体人群中，奥拉帕利/贝伐珠单抗的中位 PFS 为 22.1 个月，而安慰剂/贝伐珠单抗为 16.6 个月(HR，0.59;95% CI，0.49-0.72;P<.001)。在定义为BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性评分至少为 42 的同源重组缺陷 (HRD) 患者中，奥拉帕利/贝伐珠单抗的中位 PFS 为 37.2 个月，而安慰剂/贝伐珠单抗的中位 PFS 为 17.7 个月(HR，0.33 ;95% CI，0.25-0.45)。

　　“在主要的 PAOLA-1 分析中，根据研究者评估，根据 RECIST 标准，在贝伐珠单抗维持治疗中加入奥拉帕尼可提供显着的 PFS 获益。奥拉帕利加贝伐珠单抗与安慰剂加贝伐单抗相比提供的显着 PFS 获益与主要分析 [延长随访] 中报告的结果一致，”Hietanen 说。

　　从随机化到 RECIST、CA-125 或死亡的最早进展时间作为 PAOLA-1 的次要终点。肿瘤评估扫描每 24 周进行一次，如果有临床或 CA-125 进展的证据，则每 12 周进行一次。每 12 周评估一次 CA-125 水平。

　　CA-125 进展定义为 CA-125 水平至少为治疗前水平异常患者的最低值或治疗前/标准化水平正常患者的正常水平上限的 2 倍，至少间隔 1 周。RECIST 进展前的 CA-125 进展定义为 CA-125 进展在 RECIST 进展前超过 7 天。伴随 RECIST 进展的 CA-125 进展定义为 CA-125 进展在 RECIST 进展之前或之后 7 天或更少天。

　　由 RECIST/CA-125 评估的 PFS 中位随访时间在奥拉帕利/贝伐珠单抗组(n = 537)中为 24.2 个月，而在安慰剂/贝伐珠单抗组(n = 269)中为 24.7 个月。中位 PFS 与主要分析一致，奥拉帕利/贝伐珠单抗组为 22.1 个月，安慰剂/贝伐单抗组为 15.4 个月，使用到 RECIST、CA-125 或死亡的最早进展时间(HR，0.58;95% CI , 0.48-0.70)。2 年 PFS 率分别为 47% 和 28%。

　　其他发现表明，基线 CA-125 水平提供了更准确的图片，与 HRD 状态相比，可以通过单独的 CA-125 水平与成像加 CA-125 水平来监测哪些患者。

　　在 HRD 阳性患者(n = 171)中，45.0% 有单独的 RECIST 进展，15.8% 有 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，39.2% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展。在 HRD 阴性/未知患者(n = 291)中，35.7% 有单独的 RECIST 进展，16.5% 有 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，47.8% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展。

　　当在 RECIST 进展之前确定 CA-125 进展时，在 ITT 人群(n = 206)中，CA-125 和 RECIST 进展之间的中​​位时间为 2.4 个月(范围，1.2-4.7)，2.0 个月(范围，1.2-4.1 ) 在 HRD 阳性人群 (n = 67) 中，在 HRD 阴性人群 (n = 95) 中为 2.2 个月(范围，1.3-5.5)。在 HRD 未知组(n = 44)中，中位时间为 2.8 个月(范围，1.1-5.1)。在基线 CA-125 水平正常的患者(n = 147)中，中位时间为 2.5 个月(范围，1.3-4.7)。在基线 CA-125 水平异常的患者中，中位时间为 2.1 个月(范围，1.1-5.3)。

　　在接受奥拉帕利/贝伐珠单抗治疗的BRCA突变患者中，55.3% 有单独的 RECIST 进展，2.6% 有 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，42.1% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展。在接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的BRCA突变患者中，43.5% 的患者仅有 RECIST 进展，17.4% 的 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，39.1% 的 CA-125 进展在 RECIST 进展之前。

　　在接受奥拉帕利/贝伐珠单抗治疗的野生型BRCA患者中，37.3% 有单独的 RECIST 进展，15.7% 有 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，47.0% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展。在接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的野生型BRCA患者中，36.6% 有单独的 RECIST 进展，20.4% 有 CA-125 进展伴随 RECIST 进展，43.0% 在 RECIST 进展前有 CA-125 进展。

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