Combo 在一线 RCC 中显示出“令人印象深刻”的生存结果

　　根据 CLEAR 试验的结果，乐伐替尼和派姆单抗的组合优于舒尼替尼作为晚期透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的一线疗法。

　　3 期试验的结果在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会(摘要 269)上报告，并同时发表在新英格兰医学杂志上。

　　纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的主持人Robert J. Motzer 医学博士说，早期试验已经显示了从两个角度靶向 RCC 的前景，包括抗血管生成疗法和免疫疗法。

　　CLEAR 试验旨在比较舒尼替尼的单药治疗与乐伐替尼加派姆单抗或依维莫司的治疗。

　　与舒尼替尼相比，乐伐替尼-派姆单抗组的无进展生存事件风险降低了 61%，乐伐替尼-依维莫司组降低了 35%。然而，只有第一种组合才能显着降低死亡风险。

　　两种组合的治疗相关不良事件更常见，但可以通过剂量调整来控制。

　　“这些结果支持乐伐替尼加派姆单抗作为晚期 RCC 患者的潜在一线治疗，”Motzer 说。

　　他承认，肿瘤学家可能很快就会有一些一线选择可供选择。

　　“这是一个很好的情况，我们在 RCC 中取得了这样的进展，在 Ipilimumab-nivolumab 的第一线进行 IO [免疫肿瘤学] 治疗，现在使用 IO-TKI [酪氨酸激酶抑制剂] 组合，”Motzer 说。

　　他推测，选择可能取决于个人喜好、各种组合的经验和副作用。

　　“然而，我要说的是，乐伐替尼-派姆单抗的数据在长期无进展生存期方面非常令人印象深刻，就反应率翻倍至 70% 以上而言，就 16% 的完全反应率而言， “ 他说。

　　试用详情

　　CLEAR 研究人员将 1,069 名既往未接受过全身治疗的晚期透明细胞 RCC 患者平均随机分配至乐伐替尼-派姆单抗、乐伐替尼-依维莫司或舒尼替尼治疗组。

　　主要分析是在中位随访 27 个月时进行的。

　　舒尼替尼组的中位无进展生存期为 9.2 个月，乐伐替尼-派姆单抗组为 23.9 个月(风险比，0.39;P< .001)，乐伐替尼-依维莫司组为 14.7 个月(事件 HR，0.65;P< .001)。

　　关键亚组的结果相似，包括国际转移性 RCC 数据库联盟风险组。

　　总生存期的中期分析显示，乐伐替尼-派姆单抗组与舒尼替尼组相比，患者的生存时间显着延长(HR，0.66;P= .005)，除有利风险组外，各亚组的获益相似。

　　相比之下，乐伐替尼-依维莫司并没有显着提高总生存率(HR，1.15;P= .3)。任何治疗组均未达到中位总生存期。

　　“对我来说，这强调了 IO 疗法组合在一线中的作用。我认为你需要在一线中使用 IO 才能获得我们在 CLEAR 研究中看到的显着疗效结果，”Motzer 说。

　　经证实的舒尼替尼客观缓解率为 36.1%，乐伐替尼-派姆单抗组为 71.0%(相对风险，1.97;P< .001)，乐伐替尼-依维莫司组为 53.5%(RR，1.48;P<.001)。中位反应持续时间分别为 14.6 个月、25.8 个月和 16.6 个月。

　　舒尼替尼组 58.8% 的患者、乐伐替尼-派姆单抗组的 71.6% 和乐伐替尼-依维莫司组的 73.0% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件。根据 Motzer 的说法，组合的更高比率可能反映了更长的治疗持续时间。

　　乐伐替尼-派姆单抗最常见的 3 级或更高级别事件是高血压 (25.3%)、腹泻 (8.2%) 和蛋白尿 (7.4%)。乐伐替尼-依维莫司最常见的 3 级或更高级别事件是高血压 (20.8%)、高甘油三酯血症 (10.1%) 和腹泻 (9.6%)。

　　“相对较低的肝毒性、缺乏骨髓抑制和低级别手足综合征的发生率是乐伐替尼联合用药的一个有吸引力的特征，”Motzer 说。

　　哪个组合，哪个序列?

　　“乐伐替尼加 pembrolizumab 是我们现在用于一线透明细胞 RCC 的另一种新型组合，”伊利诺伊州梅伍德市洛约拉大学医学中心的受邀讨论者Stephanie A. Berg说。

　　她说，CLEAR 是这种情况下酪氨酸激酶抑制剂联合治疗和免疫治疗的第四个阳性试验，尽管结果和研究人群有所不同，需要更长时间的随访。

　　“这些组合都没有直接相互比较，我不相信它们会被直接比较，”伯格说。“但其他特征——例如，与健康相关的生活质量、临床医生对药物的熟悉程度、高肿瘤负荷与缓慢生长的疾病——对于为我们的患者选择最佳一线选择可能变得很重要。”

　　Berg 表示，新兴的一线选择也引发了一些关于药物最佳排序的问题。

　　“如果从联合免疫疗法开始，使用 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂二线治疗将成为一种自动选择，”她详细阐述道。“这些试验确定免疫肿瘤学 - 酪氨酸激酶抑制剂联合治疗现在是标准治疗，但我们的二线选择不太明确。因此，需要关于最适合整个人群的治疗顺序的数据，以及未来的特定群体。”

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