CtDNA 水平有望跟踪黑色素瘤治疗进展，预测结果

　　对两项关键研究的分析显示，循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平可用于跟踪 BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗进展和预测结果。

　　“我们的研究结果表明，治疗前和早期治疗中的 ctDNA 测量可能有助于预测哪些不可切除和转移性黑色素瘤患者将受益于靶向治疗，”纽约市 NYU Langone Health 的 David Polsky 博士通过电子邮件告诉路透社健康.

　　“该测试尚未准备好用于临床，”他指出。“我们需要进行额外的研究，以确定如何最好地利用血液检测结果来为医疗决策提供信息，而在转移性黑色素瘤中，这主要依赖于放射线扫描。”

　　正如《柳叶刀肿瘤学》报道的那样，Polsky 博士及其同事测量了来自参与两项临床试验的 BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗前和治疗中血浆样本中的 BRAF V600 突变 ctDNA。

　　其中一项——COMBI-d——是一项关于达拉非尼加曲美替尼与达拉非尼加安慰剂的双盲、随机3期研究。患者的东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。血浆样本分别来自 423 名患者中的 345 名 (82%) 和 423 名患者中的 224 名 (53%)。

　　另一项——COMBI-MB——是一项评估达拉非尼加曲美替尼的开放标签、2期研究。试验队列 A 中的患者无症状脑转移，既往无局部脑靶向治疗，ECOG PS 0 或 1。 76 名患者中有多达 38 名 (50%) 有颅内和颅外转移性黑色素瘤。

　　在 93% 的 COMBI-d 参与者和 89% 的 COMBI-MB 参与者的预处理样本中检测到了 ctDNA。

　　“总体而言，ctDNA 的预处理水平越高，存活时间越短，”Polsky 博士说。“这种关系与乳酸脱氢酶的血液水平无关，乳酸脱氢酶是目前分期系统的一个生物标志物。”

　　就生存结果而言，参与 COMBI-d 的血浆分层患者的 ctDNA 临界点为 64 拷贝/mL;这在 COMBI-MB 队列中得到了验证。

　　“水平低于临界点的患者平均寿命是水平高于临界点的患者的近三倍，”波尔斯基博士指出。

　　在 COMBI-d 中，第 4 周检测不到 ctDNA 与延长的无进展生存期和总生存期显着相关，尤其是在乳酸脱氢酶水平升高的患者中。

　　然而，难以评估超过 4 周的纵向 ctDNA 结果。此外，由于验证队列中的患者数量相对较少，因此需要进行确认性分析。

　　总之，作者指出，“治疗前和治疗中 BRAF V600 突变体 ctDNA 测量可以作为靶向治疗临床结果的独立预测生物标志物。”

　　佛罗里达州 Baptist Health 迈阿密癌症研究所头颈外科主任 Geoffrey Young 博士在给路透社健康的电子邮件中评论道：“这是迄今为止最大的一项研究，表明能够检测某些黑色素瘤患者的循环肿瘤标志物。这有可能用作监测工具或监测疾病对治疗的反应，(并且)在放射学跟踪疾病不是最佳的临床情况下特别有用。”

　　他指出，尽管该方法很有前景，但研究结果仅适用于 BRAF V600 患者。此外，他补充说，“需要对循环肿瘤标志物检测的灵敏度和成本效益与更常用的疾病监测方法(如成像)进行正面比较。”

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