持久反应：黑色素瘤辅助治疗后 5 年

　　高危切除黑色素瘤患者的辅助治疗现在是一种标准治疗，但从这种治疗中获得的益处的持久性仍不清楚。

　　新数据显示，这种好处将长期保持。

　　5 年时，接受了两种靶向药物辅助治疗一年的晚期黑色素瘤患者中，仅有超过一半 (52%)仍然存活且无复发，而接受安慰剂的患者中这一比例为 36%。

　　研究人员得出结论，达拉非尼(Tafinlar) 和曲美替尼(Mekinist)的组合为已切除的具有BRAFV600E 或 V600K 突变的III 期黑色素瘤患者带来了持久的长期无复发生存获益。

　　这些数据来自 COMBI-AD 3 期试验，并发表在新英格兰医学杂志上。

　　“这种辅助治疗的治疗持续时间为 12 个月;然而，我们不知道这是否是最佳治疗持续时间，”主要作者、瑞士苏黎世大学医院皮肤科副主任、医学博士 Reinhard Dummer 说。“早期的生物标志物结果表明，在一个亚组中，可能需要更长的治疗时间。在其他患者中，更短的治疗可能就足够了。”

　　纽约长老会医院和纽约市哥伦比亚大学医学中心黑色素瘤服务主任 Richard Carvajal 医学博士在对这项研究发表评论时表示，新数据“解决了先前的担忧，即在辅助治疗中通过靶向治疗获得的任何益处可能会受到持续时间的限制。”

　　“事实上，通过积极治疗，超过 50% 的患者存活而没有复发，65% 的患者存活而没有发生远处转移，”他说。“虽然总体生存数据仍然不成熟，但也报告了生存的数值改善。”

　　Carvajal 告诉Medscape 医学新闻，观察到的复发和无远处转移生存率表明，真正的疾病治愈正在通过治疗实现。“基于这些结果，对辅助治疗选择的讨论应包括 12 个月的达拉非尼和曲美替尼辅助治疗，以及辅助抗 PD1 治疗的选择，”他说。

　　至于如何将MEK-BRAF抑制剂组合进行比较，以免疫治疗在此设置，他指出，由于一直存在佐剂靶向治疗和佐剂的无头-头比较nivolumab(Opdivo)或pembrolizumab(Keytruda)，它是不可以最终说明一种方案比另一种更有效。

　　“对于具有高疾病复发风险的已切除BRAF突变黑色素瘤患者，我们现在有数据证明辅助达拉非尼和曲美替尼、辅助纳武单抗和辅助派姆单抗的临床益处，”Carvajal 说。

　　“虽然之前也已经证明了辅助伊匹单抗[Yervoy] 和辅助干扰素的疗效，但鉴于单药抗 PD1 疗法的临床疗效和改善的毒性特征，这些药物现在适合在极其罕见的临床情况下考虑。”

　　“最合适的辅助治疗的选择应该考虑到个体患者在毒性特征和药物给药方面的偏好，”他补充道。

   学习详情

　　COMBI-AD 是一项随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究，在 870 名高危、III 期、BRAF-V600E/K 突变黑色素瘤患者中进行，这些患者未经治疗。参与的患者接受了手术切除并且无病≤12周。

　　2017 年报告的这项研究的中期结果显示，与安慰剂相比，使用 dabrafenib 和曲美替尼进行 1 年口服辅助治疗的 3 年复发风险降低了 53%。

　　现在，研究人员报告了无复发生存率和无远处转移生存率的 5 年结果。他们指出，由于未达到所需的事件数量，他们无法分析总生存期。

　　患者被随机分配接受 12 个月的口服达拉非尼(剂量为 150 毫克，每天两次)加曲美替尼(每天一次，每次 2 毫克)或两种匹配的安慰剂。患者接受达拉非尼加曲美替尼随访 60 个月(5 年)，安慰剂随访 58 个月。

　　5 年时，接受联合治疗组的患者未达到中位无复发生存期，而安慰剂组为 16.6 个月(复发或死亡的风险比 [HR] 为 0.51)。

　　达拉非尼加曲美替尼组 5 年时存活且无远处转移的患者百分比为 65%，安慰剂组为 54%(远处转移或死亡的 HR 为 0.55)。

　　在研究中评估的所有患者亚组中，无复发生存率的风险比有利于达拉非尼加曲美替尼，并且无论疾病分期如何，无远处转移的生存率均显示出类似的益处。

　　接受达拉非尼 + 曲美替尼治疗的患者中有 40% 需要后续治疗，安慰剂组中有 54% 的患者需要进行后续治疗，最常见的治疗是联合治疗组的免疫治疗 [26%] 和小分子靶向治疗。安慰剂组(35%)。

   一个可行的选择

　　Dummer 指出，在设计这项临床试验时，所有患者都必须接受包括淋巴结清扫在内的积极手术。“如今，基于无进展生存期和总生存期没有改善，外科手术不那么激进，今天我们不建议对有资格进行辅助治疗的患者进行积极的淋巴结清扫，”他说。“在没有BRAF突变的患者中，有可能给予免疫治疗。”

　　他补充说，迫切需要能够识别辅助治疗期间早期进展的生物标志物。“这些患者可能会从单独的免疫治疗或结合使用靶向治疗和免疫治疗中获益，”Dummer 说。

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