MAP3K7 和 CHD1 表达的缺失驱动前列腺癌的复发和耐药

　　研究人员说，大约 40% 的前列腺癌患者中出现 MAP3K7 蛋白表达缺失是前列腺肿瘤侵袭性的主要驱动因素，应考虑将其纳入管理算法。

　　他们的新数据显示，MAP3K7 的缺失还可以预测生化复发，并且随着 CHD1 的缺失，会导致对抗雄激素治疗的抵抗力。

　　“MAP3K7 基因编码 TGF-β 激活激酶 1 (TAK1)，这是 MAP 激酶超家族中的一种丝氨酸-苏氨酸激酶，参与感知细胞中的应激反应，”科罗拉多大学安舒茨医学院的 Scott Cramer 博士奥罗拉在给路透社健康的电子邮件中解释说。

　　“我们表明，前列腺癌细胞模型中 MAP3K7 表达的丧失导致激素治疗幼稚细胞的去势抵抗性生长，”他说。“它的缺失也赋予了对抗雄激素 enzalutamide 的抗性。我们还表明，MAP3K7 蛋白表达的缺失是控制良好的患者队列中生化复发的重要独立预测因子。”

　　“MAP3K7 的缺失......应该被视为一个标志物，被包含在旨在为患者制定治疗选择策略的预测算法中，”他继续说道。“当前的算法没有在他们的模型中包含 MAP3K7 状态。”

　　正如 Molecular Cancer Research 报道的那样，Cramer 博士和他的同事对设计为共同抑制 MAP3K7 和 CHD1 的前列腺癌细胞系模型进行了一系列临床前实验，并分析了斯坦福大学手术切除前列腺数据库(1986-2003)中的选定病例，匹配生化复发112例，无生化复发94例。

　　他们发现，正如 Cramer 博士指出的那样，MAP3K7 和 CHD1 的缺失会增加雄激素受体 (AR) 基因表达、改变染色质结合并增加恩杂鲁胺耐药性。

　　他们还发现，虽然 CHD1 丢失主要影响 AR 逆转录组扩增，但 MAP3K7 的丢失会导致 AR 靶基因表达增加。

　　此外，对根治性前列腺切除术标本的分析表明，在包括 CHD1 表达在内的几个测试因素中，尤其是 MAP3K7 是生化复发风险最强的独立预测因子。

　　Cramer 博士补充说：“这些研究表明，失去 MAP3K7 表达的前列腺肿瘤患者可能不适合抗雄激素治疗，并且可能需要替代治疗干预来控制疾病进展。我们小组在 2019 年进行的一项研究 (https:/ /bit.ly/3tEDu2i) 表明 MAP3K7 的缺失赋予对 CDK2 抑制剂和 PARP 抑制剂的协同敏感性，表明可能的干预策略。”

　　佛罗里达州 Baptist Health 迈阿密癌症研究所泌尿科肿瘤学主任 Murugesan Manoharan 博士通过电子邮件评论说，这些发现“需要在其他研究和其他中心(和)在现实世界的临床实践中得到验证。曾经研究结果得到证实，对这些基因丢失的评估可以成为前列腺癌临床检查和管理的一部分。”

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