使用雄激素受体抑制剂可增加跌倒/骨折的风险

　　一项系统评价和荟萃分析表明，使用雄激素受体抑制剂 (ARIs) 治疗前列腺癌会增加跌倒和骨折风险。

　　“我们从这项荟萃分析中了解到，使用 ARIs 与跌倒风险高 1.8 倍和骨折风险高 1.6 倍相关，”主要作者、列克星敦肯塔基大学马基癌症中心医学博士 Zin Myint，在一封电子邮件中告诉Medscape 医学新闻。

　　“然而，这些仍然是罕见的副作用，我们还从第 3 阶段研究中了解到 ARI 显着延长了总生存期，因此 ARI 的益处 [仍然] 超过了跌倒和骨折的风险，”他补充道。

　　在复习时，包括ARI使用恩杂鲁胺(Xtandi)，阿帕鲁胺(Erleada)，或达洛鲁胺(Nubeqa)单独或与雄激素剥夺治疗(ADT)的组合，但不包括阿比特龙(ZYTIGA)或比卡鲁胺(康士得)。

　　贝尔法斯特健康与社会关怀信托基金会和英国北爱尔兰玛丽居里临终关怀医院姑息医学顾问卡罗尔·斯通 (Carol Stone) 说，研究结果表明，使用 ARI 治疗与前列腺癌男性跌倒的风险更大有关。评论。

　　“然而，与排除心血管合并症患者、影响进入原始研究的选择偏倚以及影响跌倒准确报告的回忆偏倚有关，活动组和对照组的跌倒频率可能被低估，”她说。在一封电子邮件中说。

　　尽管如此，斯通确实同意作者的观点，即所有前列腺癌患者都应该在每次肿瘤科门诊复查时进行筛查，以评估他们跌倒的风险。

　　“那些被确定有[跌倒]风险的人应该进行多因素风险评估，并针对已确定的可修改风险因素，”她说。

   ARI 治疗与对照

　　该评价包括 11 项研究，共涉及 11,382 名前列腺癌男性。诊断包括非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性激素敏感性前列腺癌或转移性去势抵抗性前列腺癌。患者的中位年龄为 72 岁。

　　患者被分为单独或与 ADT 联合使用 ARI 治疗的患者 (n = 6536) 和未接受 ARI 治疗的患者 (n = 4846)。对照组患者接受了安慰剂、ADT、比卡鲁胺、阿比特龙或不包括 ARI 的组合。

　　如果患者患有心肌梗塞、充血性心力衰竭、室性心律失常、不稳定心绞痛、心脏传导阻滞、心动过缓、不受控制的高血压和癫痫症等合并症，则被排除在 11 项研究之外。

　　Myint 及其同事报告说，与对照组相比，使用 ARI 的全级别跌倒风险高 1.8 倍，≥ 3 级跌倒风险高 1.6 倍(P< .001)。

　　同样，ARI 组的全级别骨折风险几乎是对照组的 1.6 倍(P< .001)，≥ 3 级骨折的风险是对照组的 1.7 倍(P= .01)。

　　≥ 3 级跌倒和骨折意味着跌倒或骨折严重到需要住院治疗，跌倒和骨折级别较低的患者按门诊治疗。

　　Myint 及其同事观察到，就报告的与个体 ARI 相关的全级别跌倒发生率而言，apalutamide 的发生率最高，为 12%，其次是 enzalutamide，为 8%，darolutamide 为 4.2%。

　　“同样，apalutamide 与最高的全级别骨折率相关，为 10%……其次是 enzalutamide 为 1.8%……和 darolutamide 为 4.2%，”作者报告说。

   作用机制

　　所有三种药物——阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和达洛鲁胺——都是非甾体雄激素受体拮抗剂。

　　恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的分子结构，对雄激素受体的配体结合域具有高亲和力。相比之下，darolutamide 具有独特的分子结构和活性代谢物，可抑制睾酮诱导的 DNA 激活、前列腺癌细胞生长和存活的下游效应。

　　“迄今为止，尚不清楚为什么 ARI 药物类别与较高的跌倒风险相关，”研究人员承认。

　　一种可能性是恩杂鲁胺和阿帕鲁胺可以穿过血脑屏障，因此可用于治疗脑转移。

　　Darolutamide 似乎不会穿过血脑屏障，因此与其他两种药物相比，其对中枢神经系统的不良反应(包括跌倒)更少。

　　“另一种可能的解释是，与 ARI 相关的肌肉减少症具有更高的跌倒风险，”研究人员建议。

　　研究人员指出，已经表明，单独使用恩杂鲁胺与平均体重显着降低有关，而与 ADT 一起使用时，双联药物可能与更高的肌肉损失和肌肉减少症风险相关。

　　另一种可能性是其他药物，如苯二氮卓类药物或阿片类药物，用于治疗伴随症状、疾病或治疗引起的疲劳、体能状况不佳，甚至跌倒史都可能增加跌倒和骨折的风险。

　　正如作者所指出的，有几种适用于非癌症患者的跌倒风险评估工具，包括 Hendrich II 跌倒风险模型和 12 项跌倒风险问卷。他们建议“医生应该将这种跌倒风险模型纳入临床实践，特别是在服用高风险药物的患者或具有高跌倒风险的既往状况的患者中。”

　　“根据既定指南，应考虑在这些患者中适当使用骨靶向药物，”他们补充道。

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