QoL、疗效数据支持将前线劳拉替尼用作 ALK+ NSCLC 的新标准

　　发现在接受劳拉替尼 (Lorbrena) 的ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的初治患者之间，咳嗽、呼吸困难和胸部疼痛等症状的治疗恶化时间 (TTD) 具有可比性根据在国际肺癌研究协会2020 年世界肺癌大会(WCLC) 期间公布的 3 期 CROWN 试验 (NCT03052608) 的患者报告结果 (PRO) 数据，与克唑替尼(Xalkori) 相比。

　　尽管在任何 EORTC QLQ-C30 功能域中没有观察到两组之间有临床意义的差异，但发现身体、角色、情绪和社会功能量表的改善有利于劳拉替尼。发现认知功能量表的改善有利于克唑替尼。

　　此外，与接受克唑替尼的患者相比，接受劳拉替尼的患者的几种肺癌症状，如疲劳、恶心和呕吐、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和咳嗽，随着时间的推移显着改善。对于劳拉替尼，研究人员注意到相对于克唑替尼的全球生活质量 (QoL) 评分有延迟 TTD 的趋势。

　　“PRO 与观察到的劳拉替尼相对于克唑替尼的安全性/耐受性特征一致，”主要研究作者、法国图卢兹图卢兹大学医院呼吸内科和胸部肿瘤学教授 Julien Mazières 医学博士、博士在一次会议上说。口头报告数据。“根据疗效和 QoL 数据，劳拉替尼可能被视为未经治疗的ALK阳性 NSCLC的新标准治疗。”

　　开放标签的 3 期 CROWN 试验共招募了 296 名 IIIB/IV 期ALK阳性 NSCLC患者，这些患者以前未接受过任何针对转移性疾病的全身治疗。为了符合入选条件，患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2，并且根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个颅外可测量的靶病灶。值得注意的是，允许无症状治疗或未经治疗的中枢神经系统转移患者参与。

　　在试验中，患者以 1:1 的比例随机接受每天一次 100 毫克的劳拉替尼(n = 149)或每天两次 250 毫克的克唑替尼。根据患者是否有脑转移(是与否)和种族(亚洲与非亚洲)对患者进行分层。

　　该试验的主要终点是盲法独立中央审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS)，而次要终点包括研究者评估的 PFS;每个 BICR 和研究者的总体反应率 (ORR);颅内 (IC) ORR、反应持续时间 (DOR) 和 IC-DOR;IC-每个 BICR 的进展时间、总生存期、安全性和 QoL。

　　该试验的中期分析结果表明，与克唑替尼相比，第三代 ALK TKI 在该患者群体中引起了更高的总体和颅内反应。2还发现该药物可使疾病进展或死亡的风险降低 72%(HR，0.28;95% CI，0.19-0.41;单侧P<.001)。劳拉替尼组每个 BICR 的中位 PFS 不可估计 (NE)，而克唑替尼组为 9.3 个月。

　　在脑转移患者中，使用劳拉替尼实现的 IC-ORR 为 82%，其中包括 71% 的完全缓解率。值得注意的是，与克唑替尼相比，劳拉替尼还显着延长了 IC 进展时间。这些数据支持了该药物用于ALK阳性转移性 NSCLC患者的补充新药申请;在FDA授予优先审查指定到lorlatinib在2020年12月。

　　与接受克唑替尼的患者相比，接受劳拉替尼的患者的总体 QoL 也有所改善。在 2020 WCLC 上，分享了来自试验的其他 PRO 数据。研究人员使用 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 评估 PRO。在基线和每个 28 天治疗周期的第一天到治疗结束时对患者进行评估。

　　为了评估相对于基线的分数变化，研究人员使用了纵向随机截距、随机斜率、混合效应模型;他们比较了从基线到其他时间点的平均得分变化。此外，研究人员通过使用单侧对数秩检验(使用随机分层因素进行分层)比较了胸痛、呼吸困难、咳嗽和总体 QoL 方面的 TTD。通过使用 Cox Proportional Hazard 模型，研究人员估计了治疗效果。

　　完成率在基线时为 100%，并且在两个组的第 18 个治疗周期内继续保持在 96% 以上。在任何功能域中，治疗组之间均未观察到显着差异。关于症状，发现有临床意义和统计学意义的腹泻差异有利于劳拉替尼而不是克唑替尼。

　　此外，在两个治疗组之间未观察到复合终点恶化时间的显着差异。研究组的 TTD 为 3.3 个月(95% CI，2.1-4.7)，而对照组为 3.7 个月(95% CI，2.0-5.5)(HR，1.09;95% CI，0.822-1.444;单侧)P= .7293)。

　　在劳拉替尼和克唑替尼之间也没有观察到全球 QoL 的 TTD 有显着差异。使用劳拉替尼的全球 QoL 的中位 TTD 中位数为 24 个月(95% CI，6.5-NE)，而使用克唑替尼的中位数为 12 个月(95% CI，6.5-NE)(HR，0.92;95% CI，0.650 -1.294;单边P= .3127)。

　　“肺癌症状的 TTD 在治疗组之间具有可比性。早期发现肺癌症状的改善，并且在 [给予] lorlatinib 的患者中检测到具有临床意义的咳嗽改善，” Mazieres 说。“3 期 CROWN 试验中的 PRO 支持改善的 PFS，并且与劳拉替尼相对于克唑替尼的安全性/耐受性一致。”

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