拉罗替尼在 NTRK 融合阳性肺癌中引发早期临床活性

　　根据最新的研究结果，发现拉罗替尼(Vitrakvi) 可引起肿瘤具有NTRK基因融合的晚期肺癌患者的高反应率、持久反应并延长生存获益，包括中枢神经系统 (CNS) 转移患者在国际肺癌研究协会 2020 年新加坡肺癌世界会议期间。

　　拉罗替尼是一种一流的、高选择性、具有 CNS 活性的 TRK 抑制剂，于 2018年获得 FDA 批准用于实体瘤和NTRK基因融合患者。

　　这些数据来自 14 名参加 1 期(n = 1)和 2 期(n = 13)临床试验(分别为 NCT02122913 和 NCT02576431)的患者，这些患者在连续 28 天的周期中每天两次接受 100 毫克的拉罗替尼。13 人患有非小细胞肺癌，1 人患有小细胞肺癌。一半的患者在基线时有 CNS 转移。有 11 名 (79%) 患者患有NTRK1融合，3 名 (21%) 患者患有NTRK2融合的肿瘤。

　　“拉罗替尼在 TRK 融合肺癌患者(包括 CNS 转移患者)中表现出高反应率、持久性和延长的生存期获益，”Daniel SW Tan，MBBS，MRCP，BSc，FAMS，在他的演讲中说。“这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测中。”

　　在 13 名可评估患者中，独立审查委员会 (IRC) 的客观缓解率 (ORR) 为 77% (95% CI，46%-95%)，包括 2 名完全缓解 (CR)、8 名部分缓解 (PR) 和3 名患者病情稳定(SD)。根据研究者对所有患者(n = 14)的评估，ORR 为 71%(95% CI，42%-92%)，1 例 CR，9 例 PR，3 例患者病情稳定。在 IRC 评估中没有观察到疾病进展的患者，但在研究者评估中检测到 1 名患者有颅外进展。

　　对于基线时有 CNS 转移的患者(n = 7)，ORR 为 71%(95% CI，29%-96%)，无 CR，5 名 PR，2 名患者通过 IRC 病情稳定。在研究者对该组的评估中，ORR 为 57%(95% CI，18%-90%)，无 CR，4 名 PR，2 名患者病情稳定，1 名患者病情进展。

　　所有患者的 IRC 评估的中位无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和缓解持续时间 (DoR) 均不可估计 (NE)(PFS 范围，7.6-NE;OS 范围，17.2- NE;DoR 范围，3.6-NE)。对于 CNS 转移患者，中位 PFS、OS 和 DoR 分别为 9.9 个月、17.2 个月和 9.5 个月。12 个月时的估计 PFS 率为 61%，12 个月时的估计 OS 率为 91%

　　在整个患者组中，中位反应时间为 1.8 个月(范围，1.7-7.3)。治疗持续时间从 2.1 个月到 39.6 个月或更长时间不等。截至 2019 年 7 月 15 日数据截止时，9 名 (64%) 患者的治疗仍在进行中。

　　据研究人员称，拉罗替尼的耐受性良好。治疗中出现的不良事件 (AE) 大多为 1/2 级，最常见的是肌痛、咳嗽和头晕。6 名患者出现 3 级 AE，2 名患者出现 3 级治疗相关 AE。在这些患者中未观察到 4/5 级毒性。没有患者因 AE 永久停止治疗。

　　该组的中位年龄为 52 岁(范围 25-76)。这些患者接受了中位数为 3 次先前治疗(范围 0-5)的大量预处理。男性患者占研究人群的 57%。

　　主要终点是根据 IRC 和研究者审查的最佳 ORR。次要终点包括反应持续时间、PFS、总生存期和安全性。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08