鲁卡比丁/Doxorubicin 在复发性 SCLC 中错过了 OS 终点，但显示出优于 SOC 的安全性

　　鲁卡比丁 (Zepzelca) 和多柔比星的组合在复发性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中产生了与标准护理 (SOC) 长春新碱、环磷酰胺和多柔比星 (CAV) 或拓扑替康相当的疗效，但缺少主要终点3 期 ATLANTIS 试验 (NCT02566993) 的要点。1然而，双层确实展示了卓越的安全性和耐受性。

　　在国际肺癌研究协会 2021 年世界肺癌大会期间的新闻发布会上公布的结果显示，研究组和对照组的中位总生存期 (OS) 为 8.6 个月(95% CI，7.1-9.4 ) 和 7.6 个月(95% CI，6.6-8.2)，分别在意向治疗人群中(HR，0.967;95% CI，0.815-1.148;P= .7032)。这些组的平均 OS 分别为 10.6 个月和 9.9 个月。

　　“我们没有看到疗效有 [显着] 改善，试验没有达到主要终点;然而，我们确实确认了 [lurbinectedin] 的安全性，即使在添加多柔比星的情况下，”主要研究作者 Luis Paz-Ares，医学博士，12 de Octubre 大学医院肿瘤学系主任，大学副教授Complutense de Madrid 是国家肿瘤学研究中心肺癌部门的负责人，他在新闻发布会上说。“与 SOC 相比，鲁卡比丁[更容易耐受]，尤其是在骨髓抑制方面。更重要的是，目前正在这种情况下探索鲁卡比丁和其他细胞毒性药物的新组合。”

　　根据 Paz-Ares 的说法，SCLC 是最具侵袭性的肺癌形式，主要发生在吸烟者身上。此外，尽管该疾病已被证明对化疗和放疗敏感，但反应时间很短，复发者的生存期仅为 6 至 8 个月。2Paz-Ares 补充说，关于该疾病的生物学已经了解了很多，但治疗选择仍然有限。

    FDA 批准单药鲁卡比丁

2020 年 6 月，用于治疗以铂类为基础的化疗后疾病进展的转移性 SCLC 成人患者，剂量为每 3 周 3.2 mg/m2。监管决定是基于 2 期篮式试验 (NCT02454972) 的结果，在该试验中，与那些对铂敏感且无化疗间隔 (CTFI) 为 90 天或更长的患者相比，该药物引起了更高的缓解率。铂类耐药，CTFI 小于 90 天;这些比率分别为 45.0% 和 22.2%。3

　　基于在体外试验中观察到的协同活性，进行了 1 期剂量递增研究 (NCT01970540) 以研究鲁卡比丁与多柔比星的组合。结果显示，该组合在二线 SCLC 患者中引起了 36% 的总缓解率 (ORR)、中位无进展生存期为 3.3 个月和中位 OS 为 7.6 个月。当排除 CTFI 为 30 天或更短的难治性疾病患者时，该方案实现的 ORR 为 46%，中位 PFS 为 5.1 个月，中位 OS 为 10.2 个月。“与拓扑替康和 CAV 的历史数据相比，这些结果很有希望，”Paz-Ares 指出。

　　根据这项研究的结果，确定二线治疗方案的推荐剂量为每 3 周周期的第 1 天给予 40 mg/m2 多柔比星和 2.0 mg/m2鲁卡比丁。研究人员启动了 ATLANTIS，以检查第 3 阶段环境中的组合与护理标准。

　　为符合入选条件，患者必须确诊为 SCLC 并接受过 1 次先前的化疗。此外，患者需要 ECOG 体能状态为 2 或更低，并且根据 RECIST 标准可测量疾病。那些 CTFI 小于 30 天的人被排除在外。

　　总共 600 名患者以 1:1 的比例随机接受推荐剂量的鲁卡比丁加多柔比星，或在每 3 周周期的第 1 至 5 天以 1.5 mg/m2 的剂量接受拓扑替康，或在每个周期的第 1 天接受 CAV。 3周一个周期。两臂都必须使用粒细胞集落刺激因子进行初级预防。患者接受治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　患者按 ECOG 体能状态(0 vs ≥1)、CTFI(≥180、179-190、<90)、中枢神经系统受累(是 vs 否)、既往 PD-L1/PD-1 药物治疗(是与否)，以及研究者对对照组的偏好。

　　该研究的主要终点是 OS。

　　其他数据显示，独立审查委员会评估的中位 PFS 在研究组(95% CI，2.8-4.2)和对照组(95% CI，3.0-4.1;HR，0.831; 95% CI，0.693-0.996;P= .0437)。此外，研究组 6 个月的 PFS 率为 31.3%(95% CI，25.8%-36.9%)，而对照组为 24.4%(95% CI，19.1%-30.1%)。在 12 个月时，这些比率分别为 10.8%(95% CI，7.1%-15.3%;P= .0851)和 4.4%(95% CI，2.1%-8.1%;P= .0129)。

　　关于安全性，在研究组(n = 303)和对照组(n = 289)中，88.4% 的患者和 92.0% 的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)。值得注意的是，与对照组相比，鲁卡比丁组报告的 3 级或更高 TRAE 发生率较低，分别为 47.2% 和 75.4%。此外，根据鲁卡比丁与 SOC 报告的 4 级 TRAE 发生率较低(分别为 16.2% 和 54.7%);3 级或更高级别的严重 AE(12.5% 对 28.7%)、与 AE 相关的治疗中断(7.6% 对 15.6%)和与 AE 相关的死亡(0.3% 对 3.5%)也是如此。

　　此外，与对照组相比，研究组报告的 3 级或更高的血液学 AE 发生率较低，包括贫血(14.5% 对 31.1%)、中性粒细胞减少(37.0% 对 69.2%)和血小板减少症(13.9% 对 31.1%) .

　　最常报告的 3 级或更高级别的非血液学 AE 是疲劳;研究组中 8.6% 的患者和对照组中 10.7% 的患者经历了这种情况。

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