下一代 AR 抑制剂保留其在非转移性 CRPC 中的作用

　　尽管有可以更早检测转移的下一代 PET 成像方式，但阿帕鲁胺 (Erleada)、恩杂鲁胺 (Xtandi) 和达罗鲁胺 (Nubeqa) 仍然是非转移性去势抵抗性前列腺癌 (M0CRPC) 患者的护理标准医学博士 Evan Y. Yu 说，前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间不到 10 个月。

　　“我们现在拥有非常敏感的成像方式，但在这个时间点，根据 M0CRPC 的不同发现和治疗患者的影响确实是未知的，”华盛顿大学肿瘤内科学系教授 Yu 说。医学院，弗雷德哈钦森癌症研究中心临床研究部的成员，西雅图癌症护理联盟泌尿生殖肿瘤学临床试验核心主任，在 2020 年癌症机构观点前列腺癌网络研讨会上的演讲中。

　　目前，M0CRPC 患者有资格使用 3 种下一代雄激素受体 (AR) 抑制剂中的一种，阿帕鲁胺是第一个在随机 3 期试验中研究的。在 SPARTAN 试验中，患者按 2:1 至 240 mg 每日阿帕鲁胺加雄激素剥夺疗法 (ADT) 或安慰剂加 ADT 随机分配。同样，在 PROSPER 3 期试验中，患者按 2:1 至 160 mg 每日恩杂鲁胺加 ADT 或安慰剂加 ADT 随机分配。此外，3 期 ARAMIS 试验将患者按 2:1 至 1200 mg darolutamide 每天两次加 ADT 或安慰剂加 ADT 随机分组。

　　每项试验都要求患者患有非转移性 CRPC，基线 PSA 水平至少为 2 ng/mL，PSA 倍增时间不超过 10 个月。无转移生存期(MFS)和总生存期(OS)分别作为每项研究的主要和次要终点。

　　“您无法真正进行交叉试验比较，但您可以看到所有这些都具有非常显着的统计意义 [并且具有] 非常显着的 MFS 益处，”

　　3 项试验中的每一项的 OS 也是阳性的。在 SPARTAN 中，与安慰剂相比，阿帕鲁胺使死亡风险降低了 22%(HR，0.78;95% CI，0.64-0.96;P= .0161)。4阿帕鲁胺组的中位 OS 为 73.9 个月，而安慰剂组为 59.9 个月。在 PROSPER 中，恩杂鲁胺与安慰剂相比使死亡风险降低了 27%(HR，0.73;95% CI，0.61-0.89;P= .001)。5中位 OS 分别为 67.0 个月和 56.3 个月。

　　在 ARAMIS 中，darolutamide 导致死亡风险降低 31%(HR，0.69;95% CI，0.53-0.88;P= .003)。6由于随访时间短，中位 OS 尚未达到，Yu 说。

　　在安全方面，于提请注意疲劳(37.0% vs 16.0%)、高血压(18.0% vs 6.0%)、皮疹(4.0% vs 3.0%)、跌倒(18.0% vs 5.0%)、骨折的可能性增加PROSPER 研究中恩杂鲁胺与安慰剂组(18.0% 与 6.0%)、精神障碍(8.0% 与 2.0%)以及皮疹(26.0% 与 6.3%)、跌倒(22.0% 与 9.5%)和骨折的可能性增加( 18.0% 与 7.5%)在 SPARTAN 中使用 apalutamide 与安慰剂。

　　Yu 补充说，尽管这些不良反应的发生率有所增加，但每种药物与安慰剂相比，与健康相关的生活质量得以维持。

　　“出于实际原因，我没有获得 M0CRPC 的 [下一代 PET 成像]，因为试验没有这样做，而且我们有可以使用的试剂。如果患者的下一代 PET 成像结果确实为阳性，但传统 CT 和骨扫描结果为阴性，我仍然可以将他们视为 M0CRPC，因为他们符合这些研究的资格标准，”余总结道。

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