拉罗替尼引起持久反应，延长 TRK+ 肉瘤的生存期

　　根据对 Connective 期间提出的 3 项临床试验(NCT02122913、NCR02576431、NCT02637687)的分析结果，发现拉罗替尼 (Vitrakvi) 可诱导高反应率和持久性，并提高TRK阳性肉瘤患者的生存率组织肿瘤学会 (CTOS) 虚拟会议。

　　在 25 名成年肉瘤患者中，该药物的客观缓解率 (ORR) 为 72%(95% CI，51-88)。此外，在 19 名软组织肉瘤 (STS) 患者中，ORR 为 68%(95% CI，43-87);这包括 3 个完全响应 (CR) 和 10 个部分响应 (PR)。4例胃肠道间质瘤(GIST)患者的ORR为100%;1 名患者获得 CR，3 名患者获得 PR。2 名骨肉瘤患者的 ORR 为 50%。一名未特别说明的骨肉瘤患者经历了 PR，而 1 名软骨肉瘤患者病情稳定。

　　“拉罗替尼 在TRK融合肉瘤(包括各种组织学的 STS、胃肠道间质瘤和骨肉瘤)患者中表现出高反应率、持久性和延长的生存期获益，”

　　一流的、高选择性、中枢神经系统活性 TRK 抑制剂拉罗替尼 已在 40 多个国家获得监管批准，可用于成人和儿童TRK阳性癌症患者。2018 年 11 月，FDA 加速批准拉罗替尼 用于患有NTRK基因融合但无已知耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症的成人和儿童实体瘤患者。替代治疗或治疗后进展。

　　在之前对 175 名TRK阳性癌症患者进行的汇总分析中，这些患者在 3 项临床试验中接受了拉罗替尼 治疗，报告的 ORR 为 78%，中位无进展生存期 (PFS) 为 36.8 个月。2

　　在 CTOS 虚拟会议期间提出的分析包括 25名 18 岁或以上的TRK阳性肉瘤成年患者，这些患者患有携带NTRK基因融合的肉瘤，并在 3 项临床试验中接受了拉罗替尼 治疗。在这些试验中，患者接受了每日两次 100 毫克的口服拉罗替尼，其中 1 名患者接受了每日两次 150 毫克的药物。

　　分析的主要终点是 ORR，根据研究者根据 RECIST v1.1 标准进行的评估。

　　参与者的中位年龄为 45 岁，大多数(52%)是女性。在纳入的 25 名患者中，76% 患有软组织肉瘤;恶性周围神经鞘瘤4例，上皮样梭形肉瘤3例，非特指癌2例，间质瘤2例，其他8例。此外，16% 患有 GIST，8% 患有骨肉瘤;在后一组中，1 名患者患有软骨肉瘤，1 名患者患有其他未指明的癌。

　　关于既往治疗，96% 的患者接受过手术，52% 接受过放疗，68% 接受过全身治疗。32% 的患者接受过 0 次既往全身性治疗，20% 接受过 1 次治疗，24% 接受过 2 次治疗，24% 接受过 3 次或更多治疗。

　　对拉罗替尼 的反应中位时间为 1.8 个月(范围，0.9 个月至 3.5 个月)。治疗持续时间从 0.1 个月到 51.6+ 个月不等。在数据截止时，即 2019 年 7 月 15 日，40% 的患者仍在接受治疗，28% 的患者在进展后继续接受治疗。

　　其他结果显示，在 22.9 个月的中位随访中，拉罗替尼的中位缓解持续时间 (DOR) 不可估计(95% CI，7.2–不可估计 [NE])。24 个月时，DOR 率为 68%(95% CI，42-94)。在 GIST 患者中，DOR 范围为 7.6 个月至 31+ 个月。在对治疗有反应的骨肉瘤患者中，中位 DOR 为 7.7 个月。

　　在中位随访 22.1 个月时，中位 PFS 为 28.3 个月(95% CI，6.8-NE)。此外，使用拉罗替尼 的 24 个月 PFS 率为 52%(95% CI，28-77)。中位随访 21.4 个月，中位总生存期 (OS) 为 44.4 个月(95% CI，44.4-NE);在 24 个月时，OS 为 91%(95% CI，80-100)。在软组织肉瘤患者中，中位随访时间为 14.5 个月，中位 OS 为 NE(95% CI，NE-NE);在 24 个月时，OS 率为 89%(95% CI，74-100)。

　　关于安全性，拉罗替尼报告的毒性主要为 1 级或 2 级。分析中没有报告意外的安全信号。44% 的患者经历了 3 级或 4 级治疗出现的不良反应 (TEAE)，尽管这些毒性均未确定与拉罗替尼 相关。

　　12% 的患者因 TEAE 停止治疗。其中一名患者出现步态障碍，为 3 级;另一名患者有脊髓压迫，为 3 级;1例患者病毒感染3级，恶性肿瘤进展5级。

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