在 MRD 阴性后中断维奈托克三联体在复发/难治性套细胞淋巴瘤中是可行的

　　根据 VALERIA 的 1/2 期研究结果，在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者达到微小残留病灶 (MRD) 阴性后，停止使用维奈托克(Venclexta)、来那度胺 (Revlimid) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 进行联合治疗是可行的在虚拟 2020 ASH 年会和博览会期间提交的试验。

　　初步结果表明，MRD 驱动的三联体在 6 个月时产生了 39% 的分子缓解率，主要研究作者 Mats Jerkeman，医学博士，博士在会议期间的一次演讲中说。

　　前 22 名患者在 6 个月时的 MRD 评估显示，2 名患者在血液或骨髓中均没有 MCL 细胞，7 名患者为 MRD 阴性。

　　在 6 个月时，作为主要终点的总体缓解率 (ORR) 为 59%，其中 10 (45%) 次完全缓解 (CR) 和 3 (14%) 次部分缓解 (PR)。两名 (9%) 患者的最佳反应是疾病稳定。

　　临床研究- “我们本来希望或许在这个试验中比我们迄今所看到，但时间还早，只有22例患者，所以这是一个小样本更高的响应速度，” Jerkeman，淋巴瘤的项目经理说隆德瑞典隆德大学和 Skane 大学医院。“之前接受过依鲁替尼 [Imbruvica] 治疗的四名患者中有两名对这种组合有反应，因此在未使用依鲁替尼和暴露于依鲁替尼的患者中的反应似乎相似。”

　　符合条件的 VALERIA 患者经组织学证实为 I 至 IV 期 MCL，并已接受至少 1 种先前含利妥昔单抗的化疗方案，在最后一次抗 MCL 治疗后有记录的复发或疾病进展，或由于以下原因不被认为是化疗的候选者虚弱或合并症。

　　治疗方案包括每周一次利妥昔单抗，持续 4 周，然后每 8 周一次，在 28 天周期的第 1 至 21 天使用来那度胺，以及每天使用维奈托克，包括在加速期间。利妥昔单抗诱导方案是第 1 周期第 1 天静脉内 (IV) 375 mg/m2;然后在第 1 周期的第 8、15 和 22 天皮下注射 1400 mg(或 375 mg/m2 IV);然后是第 3、5、7、9 和 11 周期中的第 1 天。

　　1 期部分是 3+3 设计，其中 3 名患者接受 400 mg维奈托克 和 15 mg 来那度胺治疗(队列 A)，3 名患者分别接受 400 mg 和 20 mg 治疗(队列 B)，3 名患者接受分别为 800 mg 和 20 mg 的药物(队列 C)。

　　患者最初接受了 3 个月的维奈托克、来那度胺和利妥昔单抗治疗。3 个月后 MRD 阴性的患者再接受 3 个月的治疗，此时如果他们处于临床 CR 且血液和骨髓中的影像学仍为 MRD 阴性，则停止治疗。3 个月后 MRD 阳性的患者继续治疗，每 3 个月进行一次 MRD 检测，直至变为 MRD 阴性。当新的 MRD 评估(每 3 个月进行一次)呈阳性时重新开始治疗。

　　在分析的 22 名患者中，其中 12 名来自第 1 期部分，患者的中位年龄为 71 岁，95% 为男性。既往治疗线的中位数为 2 线(范围，1-7)，包括 18% 的患者既往使用依鲁替尼，5% 的患者既往使用来那度胺。近三分之二 (64%) 之前接受过自体干细胞移植。

　　在分析时，计划招募的 38 名患者中有 36 名入组，其中 12 名来自第 1 阶段部分，24 名来自第 2 阶段部分。

　　在最终出现疾病进展的 9 名患者中，有 7 名提前进行，1 名在初始 PR 后进行，1 名因毒性随后疾病进展而停止治疗。两名患者退出研究接受同种异体干细胞移植。Jerkeman 说，在分析时，4 名患者仍在接受治疗，其中 7 名处于分子学缓解期的患者已停止治疗，中位数为 5 个月时仍在停止治疗，其中 1 名患者已停药 14 个月。

　　在所有 36 名患者中位随访 14 个月时，中位无进展生存期尚未达到，8 人死亡，全部由淋巴瘤引起。

　　在第 1 阶段，队列 A 和 B 中没有遇到剂量限制性毒性 (DLT)。在队列 C 中，2 名患者出现剂量限制性毒性(均为 3/4 级感染)。然后引入了另外 3 名患者的中间队列，使用 600 mg维奈托克和 15 mg 来那度胺，没有剂量限制性毒性，因此该剂量被确定为推荐的 2 期剂量。

　　关于安全性，最常见的不良事件 (AE) 是血液学的。56%(3/4 级，50%)发生中性粒细胞减少症，19%(3/4 级，16%)发生血小板减少症，11%(3/4 级，9%)发生贫血。所有患者都需要粒细胞集落刺激因子支持。最常见的非血液学毒性与胃肠道相关，败血症是最常见的 3/4 级 AE，发生在 4 名患者中。

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