鲁索替尼（ Ruxolitinib ）仍然是 PV 的重要临床工具

　　根据血液肿瘤学会 2021 年年会上的口头报告，JAK1/JAK2 抑制剂鲁索替尼 (Jakafi) 具有多种临床用途，可用于治疗真性红细胞增多症 (PV)，尤其是对羟基脲反应不足的成年患者.1

　　杜克大学医学院医学教授、杜克癌症研究所的医学肿瘤学家 David Rizzieri 博士介绍了何时使用鲁索替尼进行干预。

　　在演讲中，Rizzieri 讨论了使用鲁索替尼识别和管理晚期 PV、临床实例、ruxolitinib 在没有脾肿大的 PV 患者中的疗效以及该药物的安全性。

    脾肿大 PV 中的鲁索替尼

　　根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，细胞减灭疗法需要改变的因素有很多，例如;

　　- 对 HU2 或聚乙二醇干扰素 alfa-2a 不耐受或耐药

　　- 疾病相关症状

　　-新的血栓形成或疾病相关的大出血

　　- 进行性血小板增多症和/或白细胞增多症

　　- 频繁和/或持续需要放血，但对放血或脾肿大的耐受性差

　　一旦发生这种情况，NCCN 指南建议将鲁索替尼作为这些患者的一种选择。

　　“形成此建议的临床经验主要基于 RESPONSE 试验，即鲁索替尼与标准疗法和静脉切开术依赖性 PV 在脾肿大患者中的比较……现在让我们记住 JAK/STAT 通路和这里的重要性。JAK1在传递关键促炎细胞因子的信号中起主要作用，而JAK2介导造血生长因子的信号。因此，沿该途径的任何扰动都可能导致造血问题的失调和进展，”Rizzieri 说。

　　鲁索替尼在该患者群体中的临床疗效是在 RESPONSE 试验 (NCT01243944) 期间确定的。2这项第 3 阶段研究实际招募了 222 名参与者，并于 2018 年 2 月结束。主要终点是参与者在 32 周时达到主要反应的百分比。次要终点包括持久主要反应、完全缓解率、主要反应持续时间、不符合采血条件和脾体积减少。

　　在研究期间，参与者被随机分配接受每天两次 10 毫克起始剂量的威瑟鲁索替尼或最佳可用疗法 (BAT)。

　　总共有 66% 的鲁索替尼组患者接受了 5 年的治疗。实验组患者的中位年龄为 62(范围，34-90)和 BAT 组的 60(范围，33-84)。实验组 60% 的患者为男性，而 BAT 组为 71%。HU 耐药率和不耐受率在 2 组之间相似。实验组 94.5% 的患者出现JAK2 阳性，而 BAT 组的患者为 95.5%。

　　近四分之一，即 23% 的接受鲁索替尼的患者达到了血细胞比容 (Hct) 控制和≥35% 的脾脏体积减少，而接受 BAT 的患者中只有 1% (P<.0001)。实验组中的患者在 5 年时有 74% 的机会保持主要反应。

　　当不符合采血条件时，60% 的患者在第 32 周达到 Hct 控制，而接受 BAT 的患者为 19%。实验组在 5 年内保持 Hct 控制的概率为 73%。

　　24% 的患者在第 32 周达到完全血液学缓解 (CHR)，而接受 BAT 的患者为 8% (P= .0016)。实验组在第 5 年保持 CHR 的概率为 55%。

　　在安全性方面，在 RESPONSE 试验期间，与鲁索替尼相关的常见任何级别 AE 包括腹泻(15%)、头晕(15%)和呼吸困难(13%)。与鲁索替尼相关的临床相关实验室异常包括贫血 (72%)、血小板减少症 (27%) 和中性粒细胞减少症 (3%)。AE 导致 4% 的患者停用鲁索替尼。

    无脾肿大 PV 中的鲁索替尼

　　3b 期 RESPONSE-2 试验 (NCT02038036) 确定了鲁索替尼对无脾肿大 PV 患者的安全性和有效性。3这项随机、开放标签的试验招募了 149 名参与者。主要终点是 28 周时的 Hct 率。次要终点包括 CHR、第 52 周和第 80 周的 Hct、PR、无转化生存率、OS 和生活质量。

　　在研究期间，患者以 1:1 的比例随机接受每天两次 10 mg 起始剂量的鲁索替尼或 BAT。

　　实验组 62% 的患者在第 28 周达到 Hct，而 BAT 组的患者为 19%。此外，实验组中 23% 的患者达到了 CHR，而 BAT 组中只有 5% 的患者达到了 CHR。

　　RESPONSE 和 RESPONSE-2 之间的 AE 相似。

　　目前，鲁索替尼适用于 12 岁及以上患者的 PV、骨髓纤维化和类固醇难治性急性移植物抗宿主病。

　　“对白细胞计数、血小板和症状的探索性分析似乎也对使用 Jakafi 感到鼓舞。我们现在有去年的 5 年后续出版物，显示了这些反应的持久性，”Rizzieri 说。“此外，对于那些没有脾肿大的人，我们有 RESPONSE-2 阶段的结果，这与关键的 RESPONSE 试验非常一致。我们认识到 Jakafi 会导致剂量相关的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。”

　　作为治疗肿瘤学家的临别建议，Rizzieri 说：“确保事先进行白细胞计数，并每 2 到 4 周监测一次，直到患者稳定。”

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