CLL 患者的感染控制可能是生存结果的关键

　　在 2020 年血液肿瘤学会的一次演讲中，医学博士 Carsten Utoft Niemann 解释说，无论是否接受治疗，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的感染风险都会增加。

　　借助基于机器学习的算法 CLL 治疗-感染模型 (CLL-TIM)，尼曼和他的同事希望了解 CLL 中免疫功能障碍和感染的自然史是否可以改变。

　　随着化学免疫疗法和靶向治疗方法的出现，研究人员在提高 CLL 患者的生存率方面取得了长足的进步。不幸的是，这些患者因感染导致的死亡率在 4 年内没有改变，尼曼解释说，现在感染是 CLL 患者死亡的主要原因。

　　“看看被诊断出患有 CLL 的患者，[他们] 往往在头 5 年内有更高的严重感染风险，”副教授、CLL 实验室负责人兼北欧 CLL 研究小组主席尼曼说，在丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 血液学系。“诊断为 CLL 的患者在严重感染后的 30 天死亡率 [rate] 为 10%;尽管 50% 的患者在开始治疗后会出现严重感染，但开始接受 CLL 治疗的患者的 1 年死亡率[率]仅为 11%。这意味着感染对于未经治疗的 CLL 患者实际上更危险。”

　　Niemann 是 2 期 PreVent-ACaLL 试验 (NCT03868722) 的共同研究者，在该试验中，研究人员将使用 CLL-TIM 算法来确定是否使用 BTK 抑制剂阿卡替尼 (Calquence) 加 BCL-2 抑制剂维奈托克 (Venclexta) 进行短期治疗) 与观察相比，对高危、初诊 CLL 患者可提高免疫功能，降低感染风险。

　　“这种为期 3 个月的短暂治疗的目的不是治愈CLL，”他说。“目的是将 CLL 克隆减少回我们认为的单克隆 B 淋巴细胞增多症，同时治疗 CLL 和免疫功能障碍的自然病程。因此，我们的目标是让 CLL 恢复正常的免疫功能，结果实际上是无感染、无治疗的生存。”

　　25 名患者将被随机分配到治疗组，将在 28 天的 3 个周期内给予，25 名患者将被分配到观察组。注册已在丹麦开放，并计划很快在荷兰和瑞典开放。主要终点是治疗组在 24 周后与观察组相比的 3 级或更高的无感染生存率。 2

　　CLL-TIM 可在内部和外部队列中验证的诊断后 2 年内识别有感染或 CLL 治疗风险的患者。集成算法结合了 28 种机器学习算法，这些算法基于从 4149 名 CLL 患者收集的数据。该模型能够处理异构数据，包括在现实环境中预期的高丢失率数据，准确率为 72%，召回率为 75%。 3

　　尼曼补充说，6 个欧洲国家正在 CLL-CLUE 联盟中进行合作，以评估从患者和临床试验以及生物库收集的原始样本中的免疫功能障碍和药物敏感性。从长远来看，目标是更好地个性化 CLL 治疗。

   免疫功能障碍早在诊断之前就开始了

　　Niemann 说，CLL 患者更有可能在诊断前 20 年就开始使用微光灯、抗生素和/或抗病毒药物。“这表明免疫功能障碍至少发生在 CLL 诊断之前的几十年，”他补充道。

　　超越患者的 CLL 并查看他们的整个病史，尼曼说，医生可以看到这一人群的合并症负担。“几乎所有类型的 CLL 患者的合并症都会增加总体死亡率，而且对于大多数这些合并症，也会增加 CLL 相关的死亡率，”他说。

　　也就是说，治疗和 CLL 本身似乎都对感染的发生率起作用。尼曼指出，在使用依鲁替尼 (Imbruvica) 治疗的 6 个月内，下呼吸道感染和尿路感染很常见。“这可能表明，在接受靶向治疗的上半年后，我们的免疫功能有所改善，感染程度有所降低。”

　　Niemann 指出，在临床试验之外，接近 50% 的患者在 30 个月内停用依鲁替尼，其中许多是由于感染。他补充说，医生必须考虑到感染也可能影响患者的持续治疗。

　　“另一方面，[有]毫无疑问，对于接受治疗的患者，随着时间的推移，我们实际上可能会改善免疫功能，”尼曼说。与复发/难治性患者相比，未接受过治疗的疾病负担较小的患者感染的风险较低，并且预计会具有更强的侵袭性或更长的 CLL 病程。”

　　在依鲁替尼治疗期间免疫球蛋白水平升高的患者中，累积平均感染次数较低。然而，尼曼说，免疫球蛋白缺乏与感染风险之间没有明确的相关性。

　　“这就是我们一直致力于预测感染风险或需要治疗 CLL 的风险，”他说。

　　尼曼说，为了帮助诊所里的病人，所有 CLL 患者的感染风险都可能增加，但研究人员需要确定那些最有可能发生严重感染的人。此外，CLL 患者面临感染频率增加和感染分布的风险，尤其是肺炎球菌疾病。

　　“由于免疫功能障碍，CLL 中的疫苗反应受损。因此，应鼓励对 CLL 患者进行早期疫苗接种，并在治疗期间和治疗后重复接种疫苗，”他说。“免疫球蛋白替代只能用于 IgG [免疫球蛋白 G] 水平低且感染频繁的患者，因为我们无法仅通过测量 IgG 水平来明确定义这些患者。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多维奈托克详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08