恩杂鲁胺/ADT 在 mHSPC 中无论先前的抗雄激素治疗如何都能保持疗效

　　根据第 3 阶段的事后分析数据，恩杂鲁胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者中产生优于单独 ADT 的临床益处，无论先前的抗雄激素治疗及其预处理持续时间如何ARCHES 试验 (NCT02677896) 在 2021 年 AUA 年会上提出。1

　　结果表明，在总体患者人群中，与单独使用 ADT 相比，将恩杂鲁胺添加到 ADT 可将放射学进展或死亡的风险降低 61%(95% CI，0.30-0.50)。曾接受过抗雄激素治疗的患者的放射学无进展生存期 (rPFS) 的风险比 (HR) 为 0.39(95% CI，0.26-0.59)，而在接受过抗雄激素治疗的患者中为 0.39(95% CI，0.29-0.54)不是。

　　值得注意的是，这些结果在促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 敏感性分析中得到了保留，该分析控制了 GnRH 拮抗剂和双侧睾丸切除术的潜在混杂效应。

　　“先前抗雄激素亚组观察到的 HR 与所有终点的原始 ARCHES 主要分析中[观察到的] 总体人群相当，”主要研究作者 Neal Shore，医学博士，FACS，卡罗莱纳泌尿学研究中心医学主任，在关于数据的口头报告中说。

　　Enzalutamide 在多个国家被批准用于去势抵抗性前列腺癌患者以及 mHSPC 患者。该药物在转移性激素敏感性疾病患者中的疗效是基于 ARCHES 试验以及 ENZAMET 3 期试验 (NCT02446405) 的结果，这两项试验均证明恩杂鲁胺具有优异的临床结果。

　　mHSPC 患者通常在 ADT 开始时接受短期的第一代抗雄激素治疗，以预防或阻止睾酮发作和症状进展。然而，先前抗雄激素治疗对恩杂鲁胺结局的影响在很大程度上是未知的。

　　因此，研究人员对 ARCHES 试验招募的人群进行了分析，因为该研究的资格标准允许先前的抗雄激素治疗。分析的目的是确定先前抗雄激素治疗对 mHSPC 患者恩杂鲁胺加 ADT 与安慰剂加 ADT 疗效的影响。先前的治疗可能包括短期使用，定义为 4 至 6 周的暴露，以及更长时间的使用。

　　ARCHES 研究总共招募了 1150 名患者，他们以 1:1 的比例随机接受恩杂鲁胺(每天 160 毫克)加 ADT，或单独接受 ADT。该研究的主要终点是 rPFS。

　　为符合入选条件，患者必须确诊为 mHSPC，组织学确诊为腺癌，ECOG 体能状态为 0 或 1。患者按疾病体积(低与高)和先前的多西他赛治疗(0 与 1到 5 与 6 个周期。研究的终止标准包括放射学进展、不可接受的毒性或开始研究药物或前列腺癌的新疗法。

　　对于事后分析，如果抗雄激素治疗与少于 6 个月的 ADT 同时给予，在第 1 天之前使用促黄体生成激素释放激动剂/拮抗剂或双侧睾丸切除术，则允许进行先前的抗雄激素治疗。

　　研究中检查的人群包括之前接受或未接受过抗雄激素治疗的人群、接受过或未接受过抗雄激素治疗的 GnRH 类似物的人群以及接受过 1 个月或更短时间或超过 1 个月的既往抗雄激素治疗的人群。月。

　　分析的主要终点是 rPFS。关键的次要终点包括前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间、新抗肿瘤治疗开始时间、去势抵抗时间、PSA 检测不到率定义为 PSA 小于 0.2 ng/mL、首次症状性骨骼事件 (SSE) 时间)、总体反应率 (ORR) 和安全性。

　　在先前接受过抗雄激素治疗的患者中(n = 205 使用恩杂鲁胺/ADT，n = 230 单独使用 ADT)，各组的中位年龄为 69.5 岁，78.5% 的 ECOG 体能状态为 0，62% 具有高疾病体积和 69% 的患者在初始诊断时的 Gleason 评分为 8 分或更高。68% 的患者在初始诊断时有远处转移，进入研究时的中位 PSA 为 3.33μg/L。此外，22% 的患者以前接受过多西他赛。关于 ADT，91.5% 的患者接受 GnRHa，5.5% 接受 GnRH 拮抗剂，1% 接受双侧睾丸切除术。

　　在之前未接受抗雄激素药物治疗的患者中(恩杂鲁胺/ADT 组 n = 369，单独 ADT 组 n = 346)，各组的中位年龄为 69.5 岁，77% 的 ECOG 体能状态为 0，64% 为高64.5% 的患者在诊断时 Gleason 评分为 8 分或更高，65.5% 的患者在初始诊断时有远处转移。此外，进入研究时的中位 PSA 为 6.65 µg/L。15% 的患者之前接受过多西他赛治疗。此外，42% 有 GnRHa，34.5% 有 GnRH 拮抗剂，9.5% 有双侧睾丸切除术。

　　其他数据显示，既往抗雄激素治疗组中 PSA 进展时间的 HR 为 0.13(95% CI，0.07-0.025)，而在无既往抗雄激素治疗组中，HR 为 0.22(95% CI，0.15-0.32)。因此，与单独使用 ADT 相比，恩杂鲁胺/ADT 对 PSA 进展时间的治疗效果保持不变;无论先前的抗雄激素治疗、抗雄激素使用的持续时间或 GnRH 类似物的给药情况如何，这都是正确的。

　　关于新抗肿瘤治疗的时间，既往抗雄激素治疗组的 HR 为 0.19(95% CI，0.10-0.036)，而无既往抗雄激素治疗组的 HR 为 0.37(95% CI，0.25-0.56)。同样，与单独使用 ADT 相比，恩杂鲁胺/ADT 对新抗肿瘤治疗时间的影响得以维持。

　　在去势抵抗时间方面，既往抗雄激素治疗组的 HR 为 0.28(95% CI，0.19-0.41)，而未接受抗雄激素治疗组的 HR 为 0.29(95% CI，0.21-0.39)。关于至首次 SSE 的时间，既往抗雄激素治疗组的 HR 为 0.55(95% CI，0.28-1.11)，而未接受抗雄激素治疗组的 HR 为 0.51(95% CI，0.29-0.89)。

　　既往接受过抗雄激素治疗的研究组之间的 PSA 检测不到率差异为 50.3%(95% CI，41.5%-59.1%)，而在未接受过抗雄激素治疗的患者中为 51.4%(95% CI，44.9%-57.9%) .恩杂鲁胺加 ADT 增加了在治疗亚组中具有客观反应的患者比例。两组的 ORR 差异分别为 22.6%(95% CI，7.2%-38.1%)和 20.5%(95% CI，9.4%-31.6%)。

　　在安全性方面，最常报告的不良反应包括肌肉骨骼事件、疲劳和高血压，并且未观察到恩杂鲁胺加 ADT 的安全性与既往抗雄激素治疗的显着差异。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多恩杂鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08