ALK阳性晚期 NSCLC 中 的一线劳拉替尼 vs 克唑替尼

　　一项中期分析结果显示，与克唑替尼相比，接受劳拉替尼一线治疗的ALK阳性晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成年患者的无进展生存期 (PFS) 显着延长。在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会上发表的一项 3 期研究。

　　劳拉替尼是第三代 ALK 抑制剂，目前已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于ALK阳性转移性 NSCLC患者，仅在至少一种第二代 ALK 抑制剂色瑞替尼或艾乐替尼，或第一代代 ALK 抑制剂克唑替尼，以及 1 种其他 ALK 抑制剂。

　　此处报告的是一项随机、开放标签研究的计划中期分析结果，该研究比较了洛拉替尼与克唑替尼在晚期 NSCLC 患者的一线治疗中的疗效。

　　在这项研究中，149 和 147 名 IIIB/IV 期 ALK 阳性 NSCLC 的初治患者分别被分配到劳拉替尼和克唑替尼组。患者按种族(亚洲与非亚洲)以及是否存在中枢神经系统 (CNS) 转移进行分层。克唑替尼组的 5 名患者未接受治疗。

　　该研究的主要终点是盲法独立中央审查 (BICR) 的 PFS。研究者的 PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、安全性和生活质量是次要终点，还有颅内客观缓解率 (IC-ORR)、缓解持续时间 (DR)、颅内缓解持续时间(IC-DR) 和 BICR 的颅内进展时间。

　　接受劳拉替尼治疗的患者的中位随访时间为 18.3 个月，接受克唑替尼的患者为 14.8 个月，根据 BICR 的劳拉替尼治疗患者的中位 PFS 不可估计，而接受克唑替尼治疗的患者的中位 PFS 为 9.3 个月(风险比 [HR]，0.28 ;95% CI，0.19-0.41;P<.001)。这意味着死亡或进展的风险降低了 72%。此外，接受劳拉替尼和克唑替尼治疗的患者的 12 个月 PFS 率分别为 78% 和 39%。

　　在按年龄、性别、种族、东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态、吸烟状态和是否存在 CNS 转移等定义的患者亚组中观察到了劳拉替尼相对于克唑替尼的这种 PFS 益处。

　　接受劳拉替尼和克唑替尼治疗的患者中，BICR 的 ORR 率分别为 76% 和 58%，除了接受劳拉替尼治疗的患者的完全缓解 (CR) 率为 3% 外，几乎所有缓解都是部分缓解。

　　接受劳拉替尼治疗的患者的中位 DR 无法估计，接受克唑替尼治疗的患者的中位 DR 为 11 个月。

　　与克唑替尼相比，使用劳拉替尼治疗的 30 名基线时有可测量脑转移的患者的 BICR 的 IC-OR 率分别为 82% 和 23%。一个特别值得注意的发现：在该亚组患者中，接受劳拉替尼治疗的患者的 CR 率为 71%，而接受克唑替尼治疗的患者的 CR 率为 8%。

　　此外，与克唑替尼相比，劳拉替尼改善了 IC 转移进展的时间，HR 为 0.07(95% CI，0.03-0.17;P<.001)。与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受劳拉替尼治疗的患者的总体生活质量较基线有显着改善。

　　医学副教授兼该研究的共同负责人 Christine Lovly 医学博士、博士表示，与克唑替尼相比，颅内反应率或脑部疗效，加上 0.28 的风险比，使 CROWN 研究的结果非常引人注目。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的转化研究和介入肿瘤学项目，他在 LBA2 介绍后领导了讨论。

　　“这些数据表明，劳拉替尼不仅能延缓现有脑转移的进展，还能防止 ALK 阳性 NSCLC 患者发生新的脑转移，”本文作者、医学博士 Benjamin Solomon 说。澳大利亚墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的肿瘤学家和分子治疗学和生物标志物实验室的组长。

　　在本次中期分析时，关于 OS 的数据尚不成熟。

　　关于安全性，劳拉替尼组 3/4 级不良事件 (AE) 的发生率为 72%，克唑替尼组为 56%，其中高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加和可逆性周围神经病变在患者中更为常见接受劳拉替尼。此外，有证据表明劳拉替尼对神经认知有影响。

　　Lovly 博士说，对于ALK阳性肺癌患者的一线治疗，我们现在有多种选择。但她说要继续“推动”了解如何最好地部署 ALK TKI 疗法，未来的重点应该是确保所有患者都接受ALK重排的分子检测。一个相关的目标是增加在检查ALK畸变的临床试验中的代表性。“我们可以开发出很好的药物……但如果我们不实际测试标记物，那么我们就无法以最佳方式部署药物，”洛夫利博士说。

　　Solomon 博士在总结发言中指出，“CROWN 研究的这些结果支持使用劳拉替尼作为晚期ALK阳性 NSCLC患者的高效一线疗法。”

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