根据 ALK 肿瘤状态的 ALK TKI 的疗效

　　根据发表在《胸科杂志》上的探索性分析结果，免疫组织化学 (IHC) 可被视为确定 ALK 肿瘤状态的标准方法，以选择未经治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者进行艾乐替尼治疗肿瘤学。

　　先前已将 ALK 肿瘤状态的准确评估确定为选择晚期 NSCLC 患者接受 ALK 受体酪氨酸激酶 (TKI)(包括克唑替尼和艾乐替尼)治疗的重要步骤。IHC 和荧光原位杂交 (FISH) 均已用于评估 NSCLC 肿瘤标本是否以ALK基因融合为特征。前一种测试评估肿瘤上 ALK 蛋白的表达水平，而 FISH 测试提供了更直接的ALK基因重排测量。

　　为了评估 ALK IHC 和 ALK FISH 检测在接受 ALK TKI 治疗的患者疗效结果的背景下的一致性，基于随机、3 期试验(ALEX 研究;ClinicalTrials. gov 标识符：NCT02075840)评估了晚期 ALK 阳性 NSCLC 中的一线艾乐替尼与克唑替尼，这是由 Ventana IHC 测定集中确定的。

　　对参与研究的所有 303 名患者的肿瘤标本进行了回顾性中心 FISH 检测(Vysis 测定)，这些患者以 1:1 的比例随机分配接受艾乐替尼或克唑替尼治疗。在 303 个肿瘤标本中，242 个、61 个和 39 个分别被分类为 IHC 阳性/FISH 阳性、IHC 阳性/FISH 不确定和 IHC 阳性/FISH 阴性。

　　在大约 2 年的中位随访中，比较主要研究结果指标，研究者评估的无进展生存期 (PFS)，在这些肿瘤状态亚组中，接受艾乐替尼与克唑替尼的患者，IHC 阳性/FISH -阳性(106 人接受艾乐替尼;92 人接受克唑替尼)、IHC 阳性/FISH 不确定(25 人接受艾乐替尼;36 人接受克唑替尼)和 IHC 阳性/FISH 阴性(21 人接受艾乐替尼;18 人接受克唑替尼)，揭示以下内容：

　　IHC 阳性/FISH 阳性亚组的中位 PFS：34.8 个月(艾乐替尼)对比 12.6 个月(克唑替尼);(风险比 [HR]，0.37;95% CI，0.25-0.56)；

　　IHC 阳性/FISH 不确定亚组的中位 PFS：22.8 个月(艾乐替尼)对比 9.8 个月(克唑替尼);(HR，39;95% CI，0.20–0.78)；

　　IHC 阳性/FISH 阴性亚组(39 个人)的中位 PFS：3.8 个月(艾乐替尼)对比 7.4 个月(克唑替尼);(HR，1.33;95% CI，0.6–3.2)；

　　其他疗效终点，如客观反应率和反应持续时间，反映了在这 3 个亚组中观察到的 PFS 趋势。

　　基于这些结果，研究作者得出结论，“如果患者的肿瘤被另一种批准的方法(例如 [Ventana ALK IHC 检测] 。”

　　然而，他们指出，“问题是如何最好地确定从 ALK IHC/FISH 结果不一致的一小群患者中受益于 ALK 抑制剂的患者。”

　　他们进一步指出，在这个亚组中，“无反应者可能是真正的ALK融合阴性，在没有ALK重排的情况下具有高 ALK 蛋白表达或ALK基因拷贝数，或者可能由于ALK融合阴性以外的其他原因没有反应。”

　　为了解决本分析中的这个问题，我们对归类为 IHC 阳性/FISH 阴性的肿瘤和/或血浆样本进行了靶向下一代测序 (NGS)。在这些样本中，分别在 57.1% 和 42.9% 的病例中未发现ALK融合和EML4-ALK融合。

　　对于那些基于组织的 NGS 未揭示差异的根本原因的 IHC 阳性/FISH 阴性肿瘤病例，研究作者评论说：“应仔细考虑为 IHC/FISH 不一致的患者确定最佳治疗方案。结果。应考虑基于 RNA 或血浆 [循环肿瘤 DNA]ALK融合检测方法。”

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