艾乐替尼在晚期 NSCLC 中的疗效和安全性获益

　　根据在西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会主办的 IASLC世界肺癌大会上公布的结果，继发性ALK突变的存在似乎并未影响患者的总体反应率(ORR)在 3 期 ALUR 研究中接受 ALK 抑制剂艾乐替尼，该研究将艾乐替尼与化疗在先前接受过 2 线治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行比较，包括克唑替尼和铂类化疗。

　　具体而言，ALUR 研究是一项开放标签、随机试验，其中 119 名ALK阳性、克唑替尼耐药、晚期/复发性 NSCLC 患者以 2:1 的比例随机分配接受艾乐替尼(一种 ALK 抑制剂)与多西他赛或培美曲塞单药治疗。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。

　　2018 年发表的 ALUR 研究结果的初步分析表明，与化疗相比，接受艾乐替尼的患者的 PFS 显着改善，安全性更佳。

　　在这项研究中，研究人员对研究数据的有效性和安全性进行了最终分析。此外，使用肿瘤组织(33 个个体)或基线血浆样本(59 个个体)回顾性地进行靶向基因组测序，以评估疾病的ALK状态(即，存在ALK融合或继发性ALK突变)。

　　与先前报告的 ALUR 试验主要分析结果相似，艾乐替尼和化疗组的中位 PFS 分别为 10.9 个月和 1.4 个月(风险比 [HR]，0.20;95% CI，0.12-0.33;P<.001)。此外，接受艾乐替尼的患者的 ORR 为 66.7%，而接受化疗的患者的 ORR 为 0% (P<.001)。值得注意的是，艾乐替尼和化疗组 CNS 的 ORR 分别为 50.6% 和 2.5% (P<.001)。

　　尽管在研究组之间未观察到总生存期 (OS) 的显着差异，但化疗组患者的交叉率接近 90%。

　　2 个研究组之间的安全性差异包括化疗组的治疗中断率是艾乐替尼组的两倍多(10.8% 对 5.2%)。此外，尽管艾乐替尼的治疗持续时间更长，但艾乐替尼的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件的发生率为 37.7%，化疗为 43.2%。

　　分别在 78.8% 和 69.5% 的可用组织和血浆样本中回顾性证实了ALK融合的存在。对于ALK融合阳性的疾病患者，肿瘤组织样本和血浆样本的 ORR 分别为 72.2% 和 63.0%。

　　尽管在 27.1% 的血浆样本中检测到继发性ALK突变，但接受艾乐替尼治疗的ALK融合阳性疾病患者的 ORR 相似(60.0% 对 64.7%)。然而，其他基因的改变与较低的 ORR 相关。

　　该研究的作者在他们的结论性评论中指出，“由于血浆检测的数据有限和已知的技术挑战，在连续 ALK 抑制剂治疗后重新确认ALK状态的作用需要进一步研究。”

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