发现奥希替尼可降低已切除的 EGFRm NSCLC 的 CNS 复发风险

　　据报道，与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的完全切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的中枢神经系统疾病复发风险显着降低且具有临床意义。结果来自对 3 期 ADAURA 试验数据的预先指定探索性分析，并在 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会上公布。

　　对于具有特定可操作基因组改变的肿瘤患者，例如使用 EGFR 抑制剂治疗以EGFR致敏突变、ex19del 和L858R。此外，先前在完全切除的非转移性 NSCLC 患者中对 EGFR 抑制剂(如厄洛替尼)进行的研究结果表明，这些药物在辅助治疗中发挥作用。

　　相3 ADAURA试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT02511106)是682例成人完全切除的IB到IIIA非鳞状非小细胞肺癌双盲，安慰剂对照研究特点是EGFR敏化突变，其中大多数人曾接受接受辅助化疗，随后以 1:1 的比例随机分配接受第三代 EGFR 抑制剂奥希替尼或安慰剂。

　　本研究先前报告的结果表明，II/IIIA 期疾病患者(主要研究终点)的无病生存 (DFS) 风险比为 0.17(99.06% CI，0.11-0.26;P<.0001)与安慰剂相比，接受奥希替尼的患者。1

　　在对 ADAURA 试验(包括 24 个国家的 682 名患者)的数据进行的这项预先指定的探索性分析中，研究了疾病复发的模式。鉴于 CNS 的疾病复发与预后不良有关，因此特别注意它。

　　在中位随访 22 个月时，奥希替尼组 11% 的患者和安慰剂组 46% 的患者经历了以疾病复发或死亡为特征的 DFS 事件。分别有 38% 和 61% 的接受奥希替尼和安慰剂的患者出现远处疾病代表疾病复发。

　　此外，接受奥希替尼和安慰剂治疗的患者中分别有 2% 和 11% 发生 CNS DFS 事件，接受奥希替尼治疗的患者中有 1% 和接受安慰剂的患者中有 10% 出现 CNS 复发。

　　奥希替尼组未达到中位 CNS DFS，安慰剂组为 48.2 个月(风险比 [HR]，0.18;95% CI，0.10-0.33;P<.0001)。这意味着在该患者队列中将奥希替尼用于辅助治疗时，CNS 疾病复发或死亡的风险降低了 82%。

　　在进行本次分析时，总生存期结果(次要研究终点)尚不成熟。

　　在总结发言中，报告作者、日本国立癌症中心东医院胸外科和肿瘤科主任 Masahiro Tsuboi 医学博士说：“局部和远处复发的风险降低以及 CNS DFS 的改善加强了辅助治疗。 osimertinib 作为一种高效的、改变实践的治疗方法，适用于完全切除肿瘤后的IB/II/IIIA 期EGFR突变 NSCLC患者。”

　　比利时鲁汶大学医院的 Johan Vansteenkiste 医学博士在主要演讲后的讨论中评论道，虽然在该患者队列中似乎“使用奥希替尼可实现卓越的 CNS 控制”，但他还指出 DFS可能不会转化为更好的治愈率。该药物还具有经济毒性和字面上的毒性：Vansteenkiste 博士指出，接受奥希替尼治疗的患者中有 50% 出现腹泻，约 25% 出现皮肤问题，持续时间为 22 个月。最终，他预测，微小残留病 (MRD) 将在选择有资格接受该药物的患者中发挥关键作用。

　　ESMO 总裁 Solange Peters, MD 向讨论小组提问：即使没有成熟的 OS 数据，奥希替尼能否成为这种 NSCLC 类型的标准治疗?

　　康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学主任、西南肿瘤学集团 (SWIOG) 肺委员会发展治疗学副主席 Roy Herbst 医学博士、博士回答说：“当然，Solange 想要整体生存。” .“但我认为，在我看来，现在这些数据的引人注目的性质使 [osimertinib] 成为我们在等待这些结果时应该使用的东西。”Herbst 博士补充说，到 2020 年底，“我们将拥有生活质量 [数据]。”

　　当 Peters 博士提到围绕揭盲以及试验中的治疗交叉如何使未来的生存分析变得复杂时提出的一些担忧时，赫布斯特博士说：“该试验在患者和医生的层面上仍然是盲目的——我们已经只是在数据上取消了它的盲法——我们致力于交叉。因此，实际上，许多地方都在进行修订——现在应该在大多数地点通过——在这些地方，患者将在复发时获得奥希替尼。”

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