TP53突变降低了奥希替尼的疗效，表明某些 NSCLC 亚组的预后更差

　　据研究人员称，接受一线奥希替尼治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者具有较低的疾病控制率 (DCR) 和较差的总生存期 (OS)，同时他们的疾病还具有以下特征：TP53突变。这些发现已在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上公布。

　　奥希替尼是第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，被美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧盟委员会批准用于一线治疗以激活EGFR突变为特征的晚期 NSCLC 患者，如以及那些患有晚期EGFRT790M 突变 NSCLC 的人。

　　发现奥希替尼反应和耐药的生物标志物是优化EGFR突变晚期 NSCLC个体患者一线治疗的关键组成部分。

　　本研究的目的是确定一线奥希替尼的获益是否受已转移至脑的晚期EGFR阳性 NSCLC中 1 个或多个TP53突变的影响。

　　在本研究中包括的 100 名患有EGFR突变疾病的患者中，所有患者都患有以脑转移为特征的疾病，并且正在接受一线奥希替尼治疗。在该队列中，48% 的患者观察到TP53突变。具体而言，TP53突变定位于外显子 5、外显子 6、外显子 7 和外显子 8，分别占这些患者的 22.92%、14.58%、25% 和 37.5%。

　　值得注意的是，与不以TP53突变为特征的疾病患者相比，TP53 突变疾病患者的脑转移更广泛(P<.05)

　　此外，比较使用奥希替尼治疗的TP53 突变型与非TP53 突变型疾病患者的临床结果显示，DCR 显着降低(29.17% 对 94.23%)，并且中位无进展生存期(PFS)显着缩短( 4.8 个月 vs 10 个月，P <.001)和中位 OS(10.98 个月 vs 25.45 个月，P <.001)在以TP53突变为特征的疾病中。

　　当根据TP53突变的基因组位置分析患者结果时，所有具有TP53外显子 8 突变的患者都表现出对一线奥希替尼的原发性耐药。此外，在纳入所有TP53突变亚型的分析中，外显子 8 中的TP53突变被证明是预后不良的独立生物标志物(P<.001)。

　　在他们的结论性评论中，研究人员指出，“TP53突变可能被用作 [受益] 奥希替尼治疗的预测因子和EGFR突变的 NSCLC 脑转移患者的预后因素。”

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