奥希替尼之后的免疫治疗：严重免疫相关 AE 的风险增加

　　在线发表在Annals of Oncology 上的一项回顾性研究结果显示，依次施用程序性细胞死亡-(配体)1(PD-[L]1)抑制剂，然后是第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼, 与晚期EGFR突变肺癌患者发生严重的免疫相关不良事件 (irAE)相关。

　　随着诊断为晚期肺癌患者的治疗模式持续快速变化，一线选择现在包括 PD-(L)1 抑制剂，以及 EFGR 抑制剂、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼，用于以激活EGFR突变。然而，最近越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂治疗与奥希替尼同时给药，以及在不同的治疗过程时间点包含 PD-(L)1 抑制剂和 EGFR 抑制剂与发展的风险增加有关严重的 irAE。

　　本研究旨在解决是否涉及全部或仅部分 EGF​​R TKI，评估这 2 类药物的给药顺序和时间在严重 irAE 发展中的潜在病因学作用，并在以下方面表征这些 irAE到临床过程、严重程度和管理。

　　回顾性研究包括126例晚期EGFR-mutant肺癌与涉及PD-(L)1抑制剂(即，pembrolizumab，nivolumab，atezolizumab，或durvalumab)和EGFR TKI序贯治疗组(即，埃罗替尼，osimertinib，阿法，或吉非替尼)于 2011 年 3 月至 2018 年 9 月在纽约纪念斯隆癌症中心举行。

　　由于一些患者接受了不止一种 PD-(L)1 和/或 EGFR TKI，因此有 180 次不同的连续药物暴露。在该组中，41 名和 29 名患者分别接受了 PD-(L)1 抑制剂序贯奥希替尼和奥希替尼序贯 PD-(L)1 抑制剂治疗。

　　研究结果显示，在使用奥希替尼之前或之后，分别有 15% 和 0% 的患者接受了 PD-(L)1 抑制剂治疗，发生了严重的 irAE。严重的 irAE 包括 3 级肺炎、3 级结肠炎和 4 级肝炎。所有病例都需要大剂量类固醇治疗，6 名患者中有 5 名因 irAE 住院。

　　除 1 例外，irAE 发生在奥希替尼开始的前几周内，并且似乎不依赖于 PD-(L)1 抑制剂给药的持续时间。最后一剂 PD-(L)1 抑制剂与开始使用奥希替尼之间的中位持续时间为 23 天。相比之下，免疫检查点阻断后接受厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者没有发生严重的 irAE。

　　研究作者在他们的结论声明中写道：“研究结果的临床相关性促使我们现在报告这些发现以促进社区的快速认识，但需要更大规模的研究来更明确地确定 irAE 的发生率，验证相对风险EGFR-TKIs，并确定更轻微 irAE 的发生率。特别是，需要更多数据来阐明 PD-(L)1 阻断后阿法替尼和吉非替尼的相对风险，以及种族人群之间的发病率是否存在差异。”

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