将贝伐单抗添加到奥希替尼无法延长EGFR T790M 突变 NSCLC 的 生存期

　　根据发表于 2016 年 12 月 19日发表的一项 2 期研究结果，在既往接受过治疗的EGFRT790M 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，贝伐珠单抗与奥希替尼相比，与单独使用奥希替尼相比未能延长无进展生存期 (PFS)。

　　尽管已知奥希替尼在EGFR突变的 NSCLC患者中比细胞毒性化疗能更好地延长 PFS，但进展的中位时间为 10 至 13 个月。研究人员假设，根据临床前模型中观察到的活性，向奥希替尼添加抗 VEGF 药物会产生协同作用。

　　8715L 试验(UMIN 临床试验注册编号：UMIN000023761)包括日本的 87 名患者，其中 6 名是安全导入的一部分。2 期部分有 81 名患者被随机分配接受贝伐单抗加奥希替尼或单独接受奥希替尼。主要终点是 PFS，次要终点包括总缓解率 (ORR)、治疗失败时间 (TTF)、总生存期 (OS) 和安全性。

　　在第 2 阶段，奥希替尼单药治疗和联合治疗的基线中位年龄分别为 70 岁和 68 岁。接受单药奥希替尼治疗的患者中有 41% 是男性;这个数字在双药治疗组中为 40%。在对照组中，大多数患者目前或以前吸烟(51%);在实验组中，48% 的患者有吸烟史。

　　大多数患者患有 IV 期疾病，并且都曾接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。所有患者也有EGFRT790M 突变，大多数也有外显子 19 缺失(单药治疗组，68%;联合治疗组，55%)。对照组和实验组中分别有 32% 和 45% 的患者具有外显子 21 L858R 突变。

　　尽管贝伐单抗和奥希替尼的组合导致 ORR 为 71.8%，而单独使用奥希替尼的 ORR 为 55.0%，但这并没有转化为 PFS 的改善。联合用药的中位 PFS 为 9.4 个月，而单独使用奥希替尼为 13.5 个月(调整后的 HR，1.44;80% CI，1.00-2.08;P= .20)。

　　子集分析未确定组合显示 PFS 益处的组。联合治疗组和奥希替尼组的 TTF 分别为 8.4 个月和 11.2 个月(调整后的 HR，1.54;95% CI，0.90-2.69;P=.12)。

　　两组之间的 OS 也相似。与奥希替尼组的 22.1 个月相比，联合组未达到中位 OS(调整后的 HR，1.02;95% CI，0.43-2.44;P= .96)。

　　贝伐珠单抗加奥希替尼的耐受性良好，大多数不良事件 (AE) 被归类为 1 级或 2 级。与奥希替尼单药相比，联合用药发生率更高的 AE 是蛋白尿和高血压。两组之间的血液学和皮肤学 AE 相似，贝伐单抗没有出现严重出血或栓塞的病例。

　　研究人员总结道：“虽然联合组的 ORR 稍好一些，但我们无法在 PFS 和 OS 方面表现出优势。”然而，他们警告说，由于“患者数量少”，“这项单一研究可能不是结论性的”，这构成了研究的局限性。

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