EGFR突变型非小细胞肺癌 耐药的异质性

　　根据发表在JAMA Oncology 上的一项研究的作者，奥希替尼治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者结果受耐药机制存在的影响，但这些机制的出现并不容易预测。

　　“尽管奥西替尼有望进入治疗EGFR突变 NSCLC的一线环境，但检测和靶向特定耐药机制的挑战与一系列可靶向基因型相关，其中正在积极研究耐药治疗，”作者写道。

　　研究作者说，T790M 的缺失与对奥希替尼的早期耐药性有关——但早期产生耐药性的患者也可能有其他耐药机制在其他肿瘤亚克隆中起作用，有时耐药性出现在治疗过程的后期。研究人员断言，新的临床试验试图找出对奥西替尼具有 T790M 阳性耐药性和获得性耐药性的患者，“必须考虑针对哪种类型的耐药性”。

　　为了确定如何最好地检测 NSCLC 中常见的耐药机制，研究人员查看了 4 个癌症中心的数据库，并选择了接受单药奥希替尼治疗并对既往 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得耐药的晚期 NSCLC 患者并且是EGFRT790M 阳性。他们研究了奥希替尼治疗中断的时间，并进行了基因组分析以确定普遍存在的耐药机制。

　　在 143 名参与者中，41 人(约 29%)完成了下一代测序。其中，13 名患者 (32%) 维持EGFRT790M，28 名患者失去 T790M。在 9 名 (22%) 患者中观察到EGFRC797S突变。在某些情况下，血浆基因分型检测到了新的耐药性驱动因素，而这些驱动因素是通过对肿瘤本身的下一代测序未发现的。

　　尽管文献中描述了许多已知的耐药机制，但本研究的研究人员确定可能存在两种类型的 T790M 阳性耐药：获得性EGFRC797S 突变和 T790M 突变的丢失。而且，在失去 T790M 的患者中看到的各种耐药机制，“包括几个获得性融合基因，突出表明需要更好的策略来预防或延迟耐药性的出现。”

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