T790M 突变 NSCLC 对第三代 EGFR-TKIs 耐药的原因各不相同

　　对EGFRT790M 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)获得性耐药的患者进行靶向测序显示，耐药与多种途径相关。

　　回顾性研究观察了 113 个标本的基因组图谱，这些标本取自先前接受过奥穆替尼或奥希替尼治疗的EGFR突变疾病患者。患者在治疗前(77 名患者)或疾病进展后(36 名患者)进行了疾病再活检。在包括的 98 个样本中，54% 接受了奥希替尼治疗，46% 接受了奥穆替尼治疗。

　　仅查看治疗后活检，该研究表明，略低于三分之一的患者在其肿瘤样本中检测到EGFR依赖性机制。这些包括 C797S(发生在 25% 的治疗后样本中)和 L718Q 突变。

　　超过一半的患者检测到EGFR独立机制。

　　“以往研究中报道的EGFR 非依赖性耐药机制包括小细胞转化;PIK3CA、PTEN和BRAF突变;FGFR1、MET和HGF扩增;和CDKN2A缺失，”研究人员写道。“在我们的研究队列中，上述EGFR 非依赖性通路的发生率在接受奥希替尼治疗的患者中为 65% (11/17)，在接受奥穆替尼治疗的患者中为 53% (10/19)。”

　　大约 40% 的患者EGFRT790M消失。其中，59% 接受过奥希替尼治疗，21% 接受过奥穆替尼治疗。据研究人员称，那些携带 T790M 突变的患者更有可能显示出EGFR独立途径作为继发耐药机制。

　　研究人员写道：“这些结果表明，在用第三代 EGFR-TKIs 治疗后获得的耐药性的性质存在差异，尽管根据所使用的特定药物没有统计学意义。”

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