推荐使用组织活检而非液体活检来识别耐药机制

　　尽管液体活检是一种识别非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 T790M 耐药突变的非侵入性手段，但建议组织活检以排除小细胞肺癌 (SCLC)转化和其他耐药机制。发表在《肺癌》上的一项研究。

　　接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 NSCLC 患者的管理挑战不仅在于以各种耐药机制为特征的高复发率(T790M 突变约占病例的 50% 至 60%)，而且伴随重复活检的发病率。需要准确识别突变以正确告知治疗，液体活检是一种侵入性较小的替代方法。

　　在这项研究中，作者评估了 5名最初接受第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗的EGFR激活突变患者的活检和结果。通过液体活检检测到 T790M 突变，患者改用奥希替尼(一种适用于 T790M 患者的第三代 EGFR TKI)，但所有患者均出现疾病进展。

　　组织再活检显示所有 5 名患者都有 SCLC 成分。除了注意到的奥希替尼耐药外，这一发现表明 SCLC 成分可能在初始耐药时就已存在，并指出耐药机制可能存在异质性。

　　在开始使用奥希替尼之前，患者的血液中 T790M 与激活突变的比率也很低(小于 0.3)。对于 3 名患者，使用低灵敏度检测的EGFR突变评估为阴性，但使用高灵敏度方法检测相同样本时返回阳性结果。

　　作者得出结论，“应考虑组织活检以排除 SCLC 转化和/或其他伴随耐药机制的存在。”

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