为老年患者提出的 CLL 护理新标准

　　根据美国癌症协会同时公布的新数据，在未经治疗的老年慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，依鲁替尼与苯达莫司汀加利妥昔单抗(BR，或化学免疫疗法 [CIT])相比，无进展生存期更高血液学 (ASH) 年会和博览会，1在加利福尼亚州圣地亚哥举行，并发表在新英格兰医学杂志上。

　　该试验的理由是基于目前依鲁替尼作为 CLL 一线治疗的证据强度可能有点弱：“虽然自 2016 年以来，依鲁替尼已被 FDA 批准用于未经治疗的 CLL，但它仅与苯丁酸氮芥相对无效，而且以前从未对激进的 CIT 产生影响，”ASH 会议全体会议的主持人在他们谈话前发布的摘要中指出。

　　在 CLL 的 4 种化学免疫疗法选择中，氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗 (FCR) 似乎在最长无进展生存期方面是最好的，其生存优势的中位数为 5 至 6 年。虽然这是持久的，但该方案也最有可能产生不良事件，因此它通常不被认为是老年人的标准治疗方法。

　　在美国国家癌症研究所国家临床试验网络支持的第 3 期 Alliance A041202 试验中，与标准 CIT 相比，含依鲁替尼的方案(单独依鲁替尼、依鲁替尼加利妥昔单抗)在老年 CLL 患者中的 PFS 优于标准 CIT。研究人员建议，它现在应该成为 65 岁及以上患者的标准护理治疗。

　　该研究的首席研究员、哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心的 Jennifer Woyach 医学博士在新闻发布会上表示，依鲁替尼“比现有的最佳化学免疫疗法更有效”。与单独的依鲁替尼相比，添加利妥昔单抗并没有改善结果或延长 PFS。

　　对于该试验，从 2013 年 12 月 9 日至 2016 年 5 月 16 日对 547 名患者进行了分析。队列分布如下：183 名患者(176 名可评估主要终点)被分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗，182 名患者(178 名可评估为主要终点)主要终点)接受单独依鲁替尼治疗，182 人(170 人可评估为主要终点)接受依鲁替尼加利妥昔单抗治疗。3

　　30 名患者从化学免疫疗法过渡到依鲁替尼。

　　BR 的中位 PFS 为 43 个月，但尚未达到任何依鲁替尼组。苯达莫司汀加利妥昔单抗的 2 年估计无进展生存率接近 75%，而依鲁替尼为 87%，依鲁替尼加利妥昔单抗为 88%。

　　研究摘要作者指出，尽管 BR、依鲁替尼和依鲁替尼加利妥昔单抗的 2 年 OS 估计值分别为 95%、90% 和 94%，但尚未达到任何组的中位 OS。

　　苯达莫司汀联合利妥昔单抗组 2 名患者 (1%)、伊布替尼组 13 名 (7%) 人和伊布替尼联合治疗组 13 名 (7%) 患者在治疗期间或治疗终止后 30 天内死亡-利妥昔单抗组。死亡发生在治疗的前 6 个周期内，即在第 6 个周期后的 30 天内。

　　与单独使用依鲁替尼或依鲁替尼/利妥昔单抗相比，BR 的总体反应率较低(分别为 81% 对 93% 对 94%)。然而，BR 的完全缓解率和 9 个月时微小残留病阴性率更高。

　　“随着时间的推移，依鲁替尼的反应确实会加深，因此这个早期时间点可能无法反映这些患者的总体 MRD 阴性反应，”Woyach 博士评论道。“此外，我们还没有数据表明更深的反应导致依鲁替尼更长时间的缓解，因此该组中部分反应的普遍性是预期的，而不是值得关注的。”

　　尽管有一些新的有希望的数据，但研究人员报告了一些严重的不良事件 (AE)，他们在2018 年 12 月 1 日发表在《新英格兰医学杂志》的文章中对此进行了描述。在 5 个 (2.8%) 中发现了2 个5 级 AE， 14 (7.8%) 和 14 (7.7%) 名患者 (P= .07)，作者在期刊中写道，远高于他们的预期。他们将高于正常比例的不良反应归因于试验的交叉设计以及患者样本太少的事实。

　　此外，苯达莫司汀加利妥昔单抗组患者的继发性癌症发生率为 13%(不包括交叉后发生的事件)，依鲁替尼组为 13%，依鲁替尼加利妥昔单抗组为 16%。

　　中位随访 38 个月，已有 66 人死亡，此时各组的总生存期没有差异。

　　研究人员写道：“在进行这项分析时，除了 CLL 之外，与含依鲁替尼的方案相关的最常见死亡原因包括不明原因或未目击的死亡、感染和继发性癌症。”“尚不清楚依鲁替尼是否比苯达莫司汀加利妥昔单抗更频繁地发生这些事件，但将在长期随访中密切监测。”

　　“使用依鲁替尼抑制 BTK 对老年患者并非没有显着毒性，因此仍然需要密切监测，”Woyach 博士在她的最后一张幻灯片上写道。

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