将依鲁替尼加入 R-苯达莫司汀可改善 R/R CLL/SLL 的预后

　　在符合苯达莫司汀-利妥昔单抗化学免疫治疗条件的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)患者中，将依鲁替尼加入这种组合可显着改善结果和可管理的安全性，一项新的研究在印刷前在线发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上显示。

　　美国癌症协会估计，2015 年美国有 14620 例新的 CLL 病例，约 4650 名患者死于该病。CLL 约占新发白血病病例的四分之一。

　　尽管大多数 CLL 或 SLL 患者在初始治疗后复发，但苯达莫司汀加利妥昔单抗和依鲁替尼单药已被证明在复发或难治性情况下有效。1,3因此，研究人员试图评估将依鲁替尼加入苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗复发/难治性 CLL/SLL 患者的疗效和安全性。

　　在国际、双盲、安慰剂对照、3 期 HELIOS 试验中，研究人员招募了 578 名患有可测量淋巴结疾病的活动性 CLL 或 SLL 患者，这些患者在接受过 1 个或多个先前的全身治疗后出现复发或难治性疾病，包括至少1 个周期的含化疗方案。尽管依鲁替尼对 del(17p) 患者有效，但由于已知苯达莫司汀加利妥昔单抗的反应不佳，因此排除了具有这种基因突变的患者。

　　“这是针对复发性 CLL 患者的最大研究之一，也是唯一一项安慰剂对照依鲁替尼研究，首次证明了将依鲁替尼加入化疗的可行性和益处，”首席研究员、梅奥诊所血液学家、医学博士 Asher Chanan-Khan 说。佛罗里达州杰克逊维尔在接受癌症治疗顾问采访时说。

　　参与者按 1:1 随机分配，在第 1 周期的第 2 至第 3 天和第 2 至第 6 天的第 1 至第 2 天静脉注射苯达莫司汀 70 mg/m2，并在第 1 周期第 1 天静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2，和 500 mg/m2在第 2 至第 6 个周期的第 1 天，每天口服 420 mg 依鲁替尼或安慰剂，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。

　　结果显示，依鲁替尼组的中位随访时间为 17 个月，中位无进展生存期尚未达到，而安慰剂组为 13.3 个月(95% CI，11.3 – 13.9)(HR，0.203;95% CI，0.150 – 0.276;P< .0001)。

　　一个独立审查委员会还评估了无进展生存期，发现依鲁替尼的 18 个月无进展生存率为 79% (95% CI, 73 – 83) 和 24% (95% CI, 18 – 31)安慰剂(0.203;95% CI，0.150 – 0.276;P< .0001)。

　　在安全性方面，最常见的不良事件是中性粒细胞减少症和恶心，依鲁替尼组 77% 的患者和安慰剂组 74% 的患者报告了 3 至 4 级不良事件。

　　最常见的 3 至 4 级不良事件是中性粒细胞减少症和血小板减少症，分别有 54% 和 15% 的患者出现。研究人员没有发现依鲁替尼、苯达莫司汀和利妥昔单抗的组合有任何新的安全信号。

　　尽管这些发现表明依鲁替尼添加到苯达莫司汀加利妥昔单抗可延长复发/难治性 CLL 患者的无进展生存期，但在第 57届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上展示的海报结果表明，添加依鲁替尼在调整后的 RESONATE 和 HELIOS 试验的间接比较中，苯达莫司汀和利妥昔单抗与依鲁替尼相比，与单药依鲁替尼相比，没有改善无进展生存期或总生存期。然而，在 2 项试验中，伊布替尼的任一组均未达到中位无进展生存期，因此无法得出确切的结论。

　　“在这张海报中，我们分析了各种研究，但此类分析具有局限性。底线：现在得出确切结论还为时过早，”查南-汗博士说。“需要对这些研究的依鲁替尼组进行更长时间的随访，以表明 [化学免疫疗法] 是否为依鲁替尼增加了无进展生存期和总生存期的任何益处。”

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