依鲁替尼治疗复发/难治性 CLL 的“有效的新单药疗法”

　　伊利诺伊州芝加哥——与奥法木单抗相比，依鲁替尼可显着改善复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和总缓解率 (ORR) 3 期 RESONATE 研究在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上结束。

　　俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学综合癌症中心医学教授 John C. Byrd 医学博士说：“这项研究验证了依鲁替尼是一种有效的新型单药疗法”，适用于这些患者。

　　RESONATE 研究发现，无论基线临床特征或分子特征如何，包括高危 del17p 和嘌呤难治性亚组，都可以观察到依鲁替尼对 PFS 的影响。

　　在 2012 年 6 月至 2013 年 4 月期间，研究人员将经过两次或多次既往治疗后疾病进展的患者随机分配至口服依鲁替尼 420 mg 每天一次(n = 195)或静脉注射奥法木单抗(初始剂量为 300 mg，随后为 2,000 mg，共 11 个剂量) 24 周(n = 196)。在独立审查委员会 (IRC) 于 2013 年 8 月确认疾病进展后，ofatumumab 组的 57 名患者被允许每天一次交叉使用 420 mg 依鲁替尼。

　　主要研究目标是 PFS，由 IRC 根据 CLL 标准国际研讨会和 2012 年治疗相关淋巴细胞增多症的澄清评估。次要目标是 OS、IRC 评估的 ORR、安全性和耐受性。一个探索性目标是研究者评估的 ORR。

　　基线特征平衡良好;两组的中位年龄均为 67 岁，40% 的患者年龄超过 70 岁。在 ibrutinib 和 ofatumumab ams 中，分别有 66% 和 70% 的患者是男性，32% 和 33% 的患者有 del17p;两组中 45% 的患者对嘌呤类似物难治。

　　Byrd 博士说，依鲁替尼将进展风险降低了 78%，与奥法木单抗的 8.1 个月相比，未达到中位 PFS(风险比 [HR]，0.215;95% CI：0.146-0.317，P< 0.0001)。研究者评估的 PFS HR 为 0.133(95% CI：0.085-0.209，P< 0.0001)。当通过基线特征和分子特征评估 PFS 时，HR 都支持依鲁替尼

　　与奥法木单抗相比，依鲁替尼还显着延长了 OS(HR，0.434;95% CI：0.238-0.789，对数秩P= 0.0049);依鲁替尼组的死亡风险降低了 57%，其中包括 57 名在奥法木单抗治疗后疾病进展后转用依鲁替尼的患者。

　　根据 IRC 评估，依鲁替尼组对治疗的总体反应率为 63%，其中包括 20% 的部分反应 (PR) 伴淋巴细胞增多和 43% 的 PR，而奥法木单抗组为 4%，均为 PR。依鲁替尼组共有 32% 的患者疾病稳定 (SD)，而奥法木单抗组为 78%。

　　根据研究者评估，依鲁替尼组的缓解率为 85%，其中包括 2% 的完全缓解、15% 的淋巴细胞增多的 PR 和 68% 的 PR;11% 有 SD。相比之下，ofatumumab 组的 ORR 为 23%，其中包括 1% 的 CR、2% 的 PR 加淋巴细胞增多和 21% 的 PR;54% 有 SD。

　　在意向治疗人群中，没有第二次 CT 确认的最佳 IRC 反应，依鲁替尼为 75%，ofatumumab 为 11%，可评估人群为 78% 与 12%。在依鲁替尼组中，淋巴结减少 50% 为 92%，而在 ofatumumab 组中为 17%。

　　与奥法木单抗组(n = 1)相比，依鲁替尼组(n = 10)更频繁地注意到任何级别的心房颤动，这导致一名患者停止治疗。Byrd 博士说，依鲁替尼比奥法木单抗更常见任何级别的出血相关不良事件，分别为 44% 和 12%;这些主要是瘀点，包括瘀斑。

　　美国食品和药物管理局于 2014 年 2 月批准依鲁替尼治疗 CLL。

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