三年随访支持基于 Obinutuzumab/依鲁替尼的疗法固定疗程治疗初治 CLL

　　超过 80% 的先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者接受了 9 个月的 obinutuzumab 联合依鲁替尼的诱导治疗，随后接受了单独的依鲁替尼或化学免疫治疗的另外 6 个月的治疗——这取决于是否完全以骨髓中的微小残留病 (MRD) 为特征的缓解 (CR) — 根据长期随访结果显示，从治疗开始 3 年，外周血中的 MRD 为 0.01% 或更低2 期试验发表在Blood 上。

　　近期一些 CLL 患者初始治疗的方法集中在使用无化疗和/或持续时间有限的方案，作为使患者免受标准化学免疫治疗的至少一些不良反应的一种手段，例如如氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的组合，以及一些靶向治疗。

　　先前报告的这项 2 部分、单臂、多中心、2 期试验的结果是未经治疗的成年 CLL 患者，不以17p缺失或TP53 突变为特征，并且具有东部肿瘤合作小组 (ECOG) 的体能状态0 或 1(ICLL-07 FILO;ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02666898)证明了一种方法的安全性，该方法涉及 9 个月无化疗诱导治疗，联合使用 obinutuzumab(一种抗 CD20 单克隆抗体)和 ibrutinib(一种 Bruxton)酪氨酸激酶抑制剂，然后用氟达拉滨、环磷酰胺、obinutizumab 和依鲁替尼或依鲁替尼单独的化学免疫疗法治疗 6 个月，根据骨髓中的 MRD 状态选择。

　　此外，虽然在使用 obinutuzumab 加依鲁替尼进行 9 个月的诱导治疗后，130 名可评估患者中只有 7.7% 实现了骨髓中 MRD 小于 0.01% 的 CR，但超过 60% 的患者在 15 个月后达到了这一主要结果基准。 MRD 驱动的固定持续时间治疗。

　　在中位随访 36.7 个月时对 2 期试验的可评估患者进行的这项分析中，外周血 MRD 为 0.01% 或更低的率为 97%、96%、90%、84% 和 89%分别为 16、22、28、34 和 40。1

　　值得注意的是，在纳入研究后 40 个月，在接受化学免疫疗法联合依鲁替尼或单独依鲁替尼的诱导后治疗的可评估患者中，外周血中高于 0.01% 的 MRD 率分别为 8.1% 和 42.9%。

　　总体可评估患者队列的 3 年无进展生存率 (PFS) 为 95.7%，相应的 3 年总生存率 (OS) 率为 97.7%。

　　据报道，这些发现与在先前未经治疗的 CLL 患者中使用含依鲁替尼的方案或 BCL2 抑制剂、维奈托克 和 obinutuzumab 组合的其他研究中停止治疗后获得的结果相比具有优势。

　　关于这种方法的长期毒性，治疗结束后报告的 3/4 级不良反应包括中性粒细胞减少 (18%)、淋巴细胞减少 (4%)、感染 (1.5%) 和心脏事件 (2.3%)。此外，2 名患者发展为继发性癌症，尽管据报道这一比率与其他 CLL 一线、固定持续时间、基于靶向治疗的治疗方法研究中观察到的比率相似。停止治疗后没有观察到新的安全信号。

　　研究人员总结道：“我们急切期待来自其他评估一线、固定持续时间方法的试验的进一步长期数据。”

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