确定依鲁替尼治疗的 CLL 患者侵袭性真菌感染的危险因素

　　一项回顾性研究的结果显示，在接受依鲁替尼治疗的一大群“真实”慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，侵袭性真菌感染的发生率为 2.5%。这些发现在白血病和淋巴瘤中均有报道。

　　尽管 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼在 CLL 患者的临床试验中报告的侵袭性真菌感染发生率较低，但最近有许多病例研究表明此类感染，特别是在非典型部位，患者接受该药物治疗 CLL。

　　此外，还报告了依鲁替尼介导的通过巨噬细胞抑制免疫反应受损的证据，导致假设这种机制可能是接受该药物的 CLL 患者发生侵袭性真菌感染的基础。然而，在依鲁替尼治疗的 CLL 患者中，此类感染的临床危险因素尚未确定。

　　这项病例对照研究包括 841 名在德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心接受依鲁替尼治疗的成年 CLL 患者，他们没有接受初级抗真菌预防。这些患者中有 21 名 (2.5%) 被诊断出患有 1 种或更多经证实或可能的侵袭性真菌感染，并被归类为病例，其余患者则置于对照组中。

　　病例患者的特征包括中位年龄 65 岁、男性 (81%) 和在一线环境中接受依鲁替尼 (38%) 或接受至少 3 次 CLL 先前治疗后 (29%)。在诊断为侵袭性真菌感染之前，ibrutinb 治疗的中位持续时间为 4 个月。

　　在研究中发现的侵袭性真菌感染中，曲霉菌最为常见 (62%)，其次是隐球菌(24%) 和念珠菌(10%)。这些感染最常见的部位是肺 (95%)、血液 (14%) 和 CNS (10%)，4 名患者发生多个感染部位，3 名患者同时感染了 1 种以上的真菌。

　　在中位随访 36.79 个月时，病例组中有 10 名患者死亡，其中 5 名患者的死亡归因于侵袭性真菌感染。在后一组中，有 4 人在诊断出侵袭性真菌感染后 2 周内死亡。

　　一项风险因素分析显示，先前接受过至少 3 线 CLL 治疗(优势比 [OR]，5.36;95% CI，1.25-23.03)，并且存在单核细胞减少症(OR，6.00;95% CI，1.41- 25.45)与侵袭性真菌感染的发生显着相关。

　　“有可能依鲁替尼的免疫抑制作用与单核细胞减少症相加，这是[侵袭性真菌感染]的风险因素，”研究作者指出。

　　还观察到低白蛋白血症和侵袭性真菌感染之间存在显着关联(OR，17.70;3.84-81.46)，尽管研究作者表示这一发现更有可能归因于活动性感染的存在。未观察到侵袭性真菌感染与糖皮质激素使用、中性粒细胞减少或低丙种球蛋白血症之间存在关联。

　　研究作者在结论中指出，这些结果“支持对接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者的 [侵袭性真菌感染] 进行积极监测，[至少] 3 种先前治疗或单核细胞减少症。需要更多研究来确认[侵袭性真菌感染]的风险因素，并为该患者群体制定适当的抗真菌预防建议。”

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