帕博西尼延长 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌的 PFS

　　在美国癌症研究协会年会上发表的一项 2 期试验显示，与单独使用来曲唑相比，帕博西尼联合来曲唑治疗可显着改善激素受体阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)。

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 的抑制剂。

　　研究设计包括两部分。在第 1 部分中，研究人员招募了 66 名患有雌激素受体 (ER) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌的绝经后患者，在第 2 部分中，他们招募了 99 名患有相同诊断的绝经后患者发现有 CCND1 扩增和/或 p16 丢失，这是对帕博西尼敏感的标志。患者继续接受药物治疗直到疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究，并且每 2 个月评估一次他们的肿瘤。

　　接受帕博西尼加来曲唑治疗的患者的 PFS 几乎是单独接受来曲唑治疗患者的两倍：20.2 个月与 10.2 个月(P= 0.0004)。接受帕博西尼的患者疾病进展风险降低了 51%。

　　“这项研究源于几年前一项强有力的初步临床前观察，即激素受体阳性乳腺癌细胞的生长依赖于 CDK-4/CDK-6，并且这些癌症对 CDK-4 的抑制很敏感/CDK-6，”首席研究员、加州大学洛杉矶分校医学副教授 Richard S. Finn 医学博士说。

　　在研究的第 2 部分招募的患者中，疾病进展的风险没有进一步降低，其肿瘤具有该药物的特异性分子靶点：第 1 部分患者的风险降低了 70%，而第 2 部分患者的风险降低了 49%。“任何靶向药物的挑战在于识别依赖该靶标的患者，”芬恩博士说。“拥有完整的 Rb 通路似乎是该药物有效的最关键因素，因为大多数激素阳性肿瘤都依赖于该通路。”

　　接受帕博西尼和来曲唑治疗的患者的总生存期为37.5个月，而单独接受来曲唑治疗的患者的总生存期为33.3个月，差异不显着。

　　“在此 2 期试验之前进行的一项小型导入 1 期研究表明，帕博西尼和抗雌激素药物来曲唑可以安全地联合使用，副作用可控，”芬恩博士说。与帕博西尼治疗相关的最常见不良事件是中性粒细胞减少症、白细胞减少症、疲劳和贫血。“重要的是，我们不仅要提高该化合物的功效，而且不会增加过度的毒性负担，我们很高兴该药物的总体耐受性良好。”

　　Finn 博士解释说，这项试验成功的两个重要原因是，激素受体阳性/HER2 阴性患者比其他患者更有可能从帕博西尼中受益，而且该化合物在阻断 CDK-的能力方面具有高度特异性。 4 和 CDK-6，导致毒性较小。

　　帕博西尼 正在与来曲唑 (PALOMA-2) 和氟维司群 (PALOMA-3) 联合用于晚期转移性乳腺癌的 3 期试验中进行测试，并与标准内分泌疗法 (PENELOPE-B) 联合用于某些早期阶段乳腺癌。

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