乳腺癌治疗中的 CDK4/6 抑制剂：近期研究、安全概况、获得性耐药性、后续步骤

　　选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂是一种新的乳腺癌治疗选择，副作用可控。与其他靶向细胞内信号通路的药物一样，乳腺肿瘤可以对这些药物产生耐药性，但对获得性耐药机制的进一步了解可能会指向其他治疗策略。一项新报告的动物研究表明，除了抑制肿瘤细胞周期外，CDK4/6 抑制剂还促进抗肿瘤免疫反应——提高了与免疫检查点抑制剂联合治疗的有趣可能性。

　　CDK 是关键的细胞周期调节剂;当细胞合成新的 DNA 链为有丝分裂做准备时，它们调节 G1 和 S 期之间的进展。细胞周期蛋白 D1/CDK4/6/RB 通路中 CDK 蛋白的改变发生在乳腺癌和其他实体瘤中。

　　雌激素受体阳性乳腺癌似乎在细胞增殖中特别依赖 CDK4，因此，CDK4/6 抑制剂。

　　“总而言之，如果患者被认为对 AI 敏感，则有非常有力的数据支持将这些药物与非甾体类芳香酶抑制剂 [AI] 联合使用，如果患者在[非甾体类芳香化酶抑制剂 [AI] -甾体] AI，”加利福尼亚大学洛杉矶琼森综合癌症中心血液学/肿瘤学部门的 Richard S. Finn 医学博士说。

　　帕博西尼(Ibrance®，辉瑞)和瑞博西尼(Kisqali®，诺华)被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于晚期激素受体阳性 (HR+)、HER2- 女性的来曲唑内分泌治疗的一线治疗阴性乳腺癌。FDA 对帕博西尼和瑞博西尼的批准基于关键 3 期试验(帕博西尼的 PALOMA-2 [ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01740427])和 瑞博西尼的 MONALEESA-2 [ClinicalTrials.gov] 的相似无进展生存期(PFS)结果。:NCT01958021])。在内分泌治疗中加入 帕博西尼或瑞博西尼分别产生了 24.8 个月和 25.3 个月的 PFS，而没有 CDK4/6 抑制剂的 PFS 为 14.5 至 16 个月。6-9总生存期 (OS) 数据尚不成熟。

　　“所有化合物的疗效数据非常相似——在内分泌治疗中加入 CDK 4/6 抑制剂后，效果非常一致，”芬恩博士指出。“根据已公布的临床数据，很难说疗效有任何真正的差异。”

　　爱尔兰科克 Bons Secours 医院的医学肿瘤学家 Conleth G. Murphy, MB, BCh, BAO, MRCPI 警告说，现在要知道这些药物是否会增加晚期乳腺癌患者的 OS 还为时过早。“希望晚期乳腺癌无进展生存率的显着改善将转化为早期乳腺癌治愈率的提高，”他说。

　　“虽然这些疗法为延长晚期乳腺癌女性内分泌治疗的控制持续时间提供了令人兴奋的新选择，但它们确实增加了治疗的复杂性，”墨菲博士说。

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